抗病毒T细胞安全有效治疗衰弱干细胞移植后常见的并发症

二期试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,BK病毒(BKV)特殊T细胞健康的捐赠者是安全的和有效的作为一个现成的治疗BKV-associated出血性膀胱炎(BKV-HC),一个痛苦的并发症常见的同种异体干细胞移植后白血病或淋巴瘤患者。该研究发表在今天临床肿瘤学杂志。

T的注入细胞针对BKV导致快速反应,67.7%的病人看到一个完整或部分的改善症状后14天。增加81.6%的患者和28天之后。没有病例3级或4级移植物抗宿主病(GVHD)或其他输注相关毒性发生。

解决一个衰弱BKV引起的并发症

“BKV-associated出血性膀胱炎是一种非常痛苦的状态,导致病人和重大的发病率可能导致癌症的结果从长远来看更糟糕。不幸的是,没有有效的治疗方法,”通讯作者凯蒂Rezvani医学博士说博士,教授,干细胞移植和细胞疗法。“我们被迫开发这个疗法为这些患者提供一个更好的选择,这已经成为一个安全有效的治疗患者在MD安德森根据这些结果。”

BKV是人类多瘤病毒被大多数人在童年早期,收购Rezvani解释道。在免疫系统的检查,BKV通常仍不活跃在尿路细胞,包括肾脏、膀胱和输尿管。

同种异体干细胞移植的干细胞来自一个匹配的供者,需要给病人治疗抑制免疫系统,预防排斥反应。然而,这也会引发BKV开始繁殖,造成严重的膀胱炎,从而导致住院数天或数周。一个叫做cidofovir被用作抗病毒治疗但与显著的毒性有关。

发展抗病毒t细胞疗法

认识到这些病毒感染能深刻地影响病人复苏,Rezvani和她的研究小组抗病毒t细胞疗法的发展与MDS和AML登月计划的支持,该机构的载人登月计划的一部分,一个协作努力快速开发科学发现到有意义的临床进展,挽救病人的生命。

开始健康的捐赠者的血液样本,研究小组能够隔离T细胞和成长他们专门识别和目标BKV各种抗原的发现。这些细胞在临床扩大良好生产规范(GMP)实验室,伊丽莎白·j·Shpall的领导下,医学博士教授干细胞移植和细胞疗法。从每个捐赠者,团队可以生产20到50剂量抗病毒T细胞,这是存储在需要之前,Rezvani说。

在先前发表的试验新英格兰医学杂志》上,这些研究人员表明,BKV-specific T细胞能有效治疗感染JC病毒,基因相似的多瘤病毒,导致渐进多焦点的脑白质病(PML),一种罕见的大脑,常常是致命的感染。

BKV-specific T细胞得到积极的结果在审判

当前审判了总共59 MD安德森病人经历BKV-HC后同种异体干细胞移植。患者的平均年龄47岁,被各种各样的血液学的条件,最常见的是急性髓系白血病。女性占40.7%的参与者,男性为59.3%。在试验参与者中,55.9%是白人(33),18.6%(11)是西班牙裔,15.3%(9)是非洲裔美国人,6.8%(4)(2)中东和3.4%是亚洲人。

患者接受一个注入部分人类白细胞抗原(HLA)移植物T细胞,与选择接受额外注入每两周,如果必要的。

输液后,研究人员并没有观察到任何副作用,很可能归因于抗病毒T细胞。无输注相关毒性低血细胞计数或移植失败被发现。几个发达延迟低级移植物抗宿主病的患者治疗后的几周和几个月,这是在预期利率的GVHD病人同种异体干细胞移植后早期,Rezvani解释道。

患者有部分响应的平均时间是14天,和中值时间完成反应是21天。估计的概率实现一个完整的响应是由45天,近70%表示连续注入细胞的活动。反应是持久的和没有病人的症状返回后曾获得响应。

在研究参与者在试验中,研究人员决定,扩大注入T呈正相关,患者反应。

“我们非常鼓励这种治疗的安全性和快速响应我们看到在大多数患者中,“Rezvani说。”,因为这种方法是这么的安全,我们已经能够提供这种治疗尽快作为门诊手术病人开始出现症状。这已经改变了病人到目前为止我们已经能够治疗。”

在未来,研究人员旨在验证这些发现在多机构研究和带来更多的治疗选择病人有需要的人。