大脑

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了解免疫系统如何对急性脑出血作出反应,可以为确定这种毁灭性疾病的治疗方法打开一扇门。然而,到目前为止,关于人类患者大脑炎症的信息有限,特别是在出血性中风后的头几天。

这导致了一支研究人员团队,与大型临床试验的伴侣伴有微创手术,以解决生活患者中的人类神经炎炎症反应。

“我们的目标是在第一次找到某些关键细胞当它们在出血后进入大脑时就会被激活并且在第一周这种情况会如何改变。这对我们的病人来说是一个关键时刻,”耶鲁大学神经病学和免疫生物学副教授、中风和血管神经病学学术主任Lauren Sansing医学博士说。

该研究,发表在科学免疫学,由一个跨学科的研究人员领导,包括Sansing和Michael Askenase,Ph.D.,耶鲁助理研究科学家(耶鲁斯)和麻省理工学院科学家Alex Shalek,Ph.D.,J. Christopher Love,Ph.D.,和布列塔尼商品,博士。使用RNA测序,他们发现CD14 +巨噬细胞和中性粒细胞在出血后的前几天在大脑中迅速变化。它们还能够在恢复良好的患者中找到一致的巨噬细胞中的签名。

根据美国心脏协会的数据,脑出血约占所有中风病例的13%。当血管破裂并向大脑释放血液时,就会损伤周围的脑组织。死亡率高达40%,大多数幸存者留下一些残疾,而且无法治愈。

在血肿内和周围产生急性局部免疫反应。研究人员预测抑制这种炎症可能改善患者的结果,但到目前为止尚未确定患者有效疗法的细胞和分子靶标。

该研究的研究团队与Mistie III手术试验合作,该试验实施了一种微创手术,其中通过小导管施用组织纤溶酶原激活剂(TPA)以液化凝块并允许从大脑中排出几天内的血液。血栓每天从全国周围的医院运送到桑斯实验室。

根据Askenase博士的说法,“我们使用Mistie III收集的详细患者结果测量来识别与良好神经原因相关的CD14单核细胞/巨噬细胞内的关键分子电路,从而揭示这些细胞可能有助于患者恢复的潜在机制。特别地,我们发现这些细胞优先使用糖酵解代谢,以产生称为前列腺素E2的关键抗炎脂质,如果它激活右接收器,则不仅可以具有广泛的恢复效果,不仅具有邻近的免疫细胞,还可以具有广泛的恢复效果脑居住的神经元和峡谷。“

这将使医生能够针对脑出血的大脑免疫反应,并为一种致命形式的中风解锁新的治疗选择,尽管这些途径还需要进一步的研究。

对这一广度要求的合作与协调研究。

桑辛博士说:“这个项目只有在许多机构的通力合作下才能完成。”

丹汉利,MD和Mistie III试验领导力,通过MTI与试验的协调:M3,全国范围内的试验调查员和临床协调员收集了样品,所有科学合作者都是研究成功的关键。调查人员感谢参加该研究的患者和家庭。

“我很自豪能成为国内领先的非物质文化遗产研究团队的一员。从手术样本中深入学习的能力为ICH研究开辟了令人兴奋的新途径,”耶鲁大学神经血管外科主任、MISTIE III联合基地PI和该研究的合作者Charles Matouk医学博士说。

该研究为未来的研究提供了一个模型出血临床试验,以获得对该病基本机制的重要了解,并提供更有针对性的方法治疗脑出血。

更多信息:迈克尔H. Askenase等,纵向转录组织在脑出血后定义活性人体脑中骨髓激活的阶段,科学免疫学(2021)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.abd6279

期刊信息:科学免疫学

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