Virus-mimicking药物帮助免疫系统目标狡猾的癌细胞

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现一种药物,激活人体的自然防御的行为像一个病毒也可能使某些隐秘的黑色素瘤肿瘤可见免疫系统,使他们能够更有针对性的免疫疗法。

研究结果,发表在《华尔街日报》科学转化医学开放使用药物的可能性,模仿病毒克服与缺陷在肿瘤免疫治疗抵抗干扰素信号,帮助创造更多的个性化治疗的人不易治愈的癌症。

“大多数免疫治疗方法依赖于T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力,”博士说,铅和通讯作者Anusha Kalbasi放射肿瘤学助理教授在加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院和琼森癌症中心的成员。”,但在一些患者中,肿瘤逃避免疫系统通过干扰素信号通路基因的突变。这是一个重要途径,因为它通常允许肿瘤增加抗原的演讲中,一个复杂的机械,使肿瘤可见的T细胞。”

干扰素蛋白在细胞对病毒感染通过阻碍病毒的复制能力和提醒免疫系统军队元帅。激活干扰素信号在肿瘤帮助减缓肿瘤分裂和可能导致分子招募更多的释放免疫细胞肿瘤。

“这协调努力由于干扰素信号可以帮助免疫系统更好的识别和杀死肿瘤细胞,”Kalbasi说。

团队首先试图克服缺陷干扰素信号通过收养T细胞治疗,免疫治疗的一种,内容常涉及从一个病人中提取T细胞在实验室和工程他们识别和杀死癌细胞。研究人员发现,这些T细胞仍无效的对肿瘤有缺陷的干扰素信号。

作者然后用基因工程小鼠黑色素瘤肿瘤细胞称为NLRC5。NLRC5抗原表示即使没有增加干扰素信号和恢复的有效性T细胞。虽然这种方法是有效的在老鼠身上,工程在人类肿瘤细胞并不那么简单。

相反,Kalbasi和他的同事们转向了另一个virus-mimicking叫bo - 112的药物激活virus-sensing通路在肿瘤。当药物直接注入肿瘤在实验室中,研究团队发现virus-sensing通路的激活增加抗原表示即使干扰素信号是有缺陷的。因此,这些肿瘤可以通过T细胞识别和杀死。

“这项研究帮助我们了解干扰素信号之间的相互依存和抗原表示,这给了我们重要的是深入了解肿瘤细胞被免疫系统,”说,该研究的资深作者,安东尼里巴斯博士格芬医学院的医学教授兼琼森癌症中心肿瘤免疫学项目。“新策略来促进抗原演讲使肿瘤更可见免疫系统将允许更多的肿瘤免疫疗法是有效的类型。”

其他承诺的结果也强调潜在的临床方法绕过肿瘤干扰素信号和抗原表达,如汽车,或嵌合抗原受体基于T细胞疗法,可以识别并杀死肿瘤细胞即使在没有抗原表达。

Kalbasi现在主要的人类nivolumab联合治疗的临床试验,药物,免疫检查点封锁和bo - 112在某些类型的辐射其次是手术的肉瘤。这个想法是为了激活免疫系统而对病人的肿瘤肿瘤身体还在。