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当杀死微生物的药物无效时,宿主导向疗法使用人体自身的免疫系统来应对感染。这种方法正在COVID-19患者身上进行测试,都柏林三一学院的一组研究人员发表了一项研究,显示这种方法也可能在抗击结核病(TB)方面发挥作用。研究结果发表在《免疫学前沿》杂志上。
尽管导致结核病的细菌(称为Mtb)已经折磨了人类数千年,但我们并不完全了解人类之间的复杂性和相互作用免疫反应这只古老的虫子。令人担忧的是,越来越多的人患有抗生素耐药性结核病,这种结核病难以治疗,正成为全球威胁公共卫生。
Trinity翻译医学院(TTMI)的科学家在圣詹姆斯医院致力于了解人类免疫反应对MTB的复杂性,目的是寻找靶向和促进免疫应答克服感染的方法。科学家们已经知道人类免疫反应既不达到或过度反应细菌,导致难以治疗这种疾病。这种复杂的免疫应答类似于驱动加速器和制动器在同时接合。
由健康研究委员会新兴研究员Sharee Basdeo博士和三一学院临床医学的Joseph Keane教授领导的研究小组最近发现了一种控制人类对结核分枝杆菌免疫反应的方法,从而使平衡向患者倾斜。免疫细胞对感染反应的所有变化都是由哪些基因活跃和“开放”的变化控制的。因为我们的DNA可以延伸到近2米,但是需要放入我们身体的每个微小细胞中,所以它需要被紧紧地包裹起来。它的包装,以及打开和关闭的容易程度,通常决定了基因的活动。这就是所谓的“表观遗传学”。
该研究小组使用了一种已被批准用于癌症治疗的药物,名为suberoylanilide羟肟酸(简称SAHA,也称为Vorinostat)。这种药物是一种表观遗传抑制剂,这意味着它可以阻断关闭基因的机制。使用这种药物对人类免疫细胞感染了引起结核病的细菌,他们发现,萨哈在免疫系统释放刹车停止生产抗炎信号同时促进更合适的促炎症信号,可以帮助清除感染的病人。重要的是,研究小组发现,这种对感染反应早期免疫反应的微调也有利于随后的免疫反应,这也可能有助于未来疫苗策略的设计。
多纳尔·考克斯(Donal Cox)博士是三一学院(Trinity College)临床医学研究员,也是这篇论文的资深作者。他认为,这可能是我们抗生素疗法库里一个新的、令人兴奋的补充。他说:
“理解和操纵免疫系统是治疗传染病的重要组成部分。靶向靶向人类免疫反应的定向治疗将是解决未来可能导致的可能性抗病的可能性的关键,特别是TB。。我们还要感谢并突出通过提供血液和肺细胞在本研究中的重要贡献,无论没有哪些这项研究都无法实现。“
更多信息:Cox等人。,抑制人巨噬细胞中的组蛋白脱乙酰酶促进糖酵解,IL-1β和T辅助细胞对分枝杆菌的反应。免疫学中的边疆(2020)。doi.org/10.3389/fimmu.2020.01609
所提供的三一学院都柏林
