小鼠肿瘤的显微照片显示一种抑制局部免疫反应的因子(左)和一种允许局部免疫反应的因子(右)。研究人员发现，表达CCR2蛋白的癌细胞会抑制导致树突状细胞浸润和成熟的因子的分泌。左边的图像显示了癌细胞(绿色)含有CCR2蛋白的地方，这个肿瘤有很少的树突状细胞(红色)。右边的图像显示的是一个癌细胞不含CCR2蛋白的肿瘤，这个肿瘤被更多的树突状细胞浸润。两幅图像中细胞核均染成蓝色。资料来源:贺学彦，中国科学院Egeblad实验室。
冷泉港实验室(CSHL)副教授Mikala Egeblad和她的同事描述了一种新认识的方式，通过这种方式，乳腺癌细胞破坏了人体免疫系统的一个关键角色。这一关键角色通过激活杀伤t细胞来提供局部免疫监视，但如果它不能成熟并发挥作用，乳腺癌细胞就可以逃避免疫系统的检测，导致不被注意和不受阻碍的生长。
问题中的关键人物被称为交叉呈现树突细胞。这些细胞非常重要，因为它们通过向所谓的杀伤t细胞展示癌细胞片段来启动和协调局部免疫反应。然后，杀伤t细胞可以检测并摧毁癌细胞。
科学家们发现乳腺癌细胞用他们表面的蛋白质，一种所谓的细胞表面受体以一种意想不到的方式被称为CCR2。它破坏了交叉呈递树突状细胞的成熟。这很令人惊讶，因为CCR2在免疫细胞中有完全不同的功能，免疫细胞利用受体引导自己进入炎症区域。然而，当CCR2受体出现在肿瘤细胞表面时，它们会抑制树突状细胞成熟所需的信号的分泌。研究人员迫切希望更精确地了解其中的原理癌症细胞使用CCR2抑制这些关键蛋白质，但这项新的研究发现已经很有帮助，因为CCR2本身可以被靶向。2012年，Egeblad实验室揭示了阻断免疫细胞上的CCR2如何提高药物穿透肿瘤的能力。现在，ccr2阻断药物作为一种癌症治疗手段正在临床试验中。这些最新的发现表明，阻断CCR2的活性也可以帮助身体自身的免疫反应对抗癌症。博士后研究员Miriam Fein补充道:
“这深入研究了在阻塞CCR2时没有人真正考虑到的问题。它为建立更好的疗法或以不同方式使用现有药物开辟了新思路。”
更多信息:Miriam R. Fein等人，癌细胞CCR2协调抑制适应性免疫反应，实验医学杂志(2020)。DOI: 10.1084 / jem.20181551
期刊信息:实验医学杂志
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