乳腺癌细胞将杀手免疫细胞变成盟友

美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现，乳腺癌细胞可以改变被称为自然杀伤细胞(NK)的免疫细胞的功能，因此，它们不是杀死癌细胞，而是促进癌细胞扩散到身体的其他部位。这项研究将于7月9日发表在细胞生物学杂志(杰西博)的研究表明，阻止这种重编程可能会阻止乳腺癌向其他组织转移，而转移是乳腺癌患者死亡的一个主要原因。

乳腺癌细胞通过侵入周围健康的乳腺组织扩散到身体的其他部位，直到它们到达循环系统，循环系统可以把它们带到其他组织，在那里它们可以形成新的转移性肿瘤。NK细胞是白细胞当它们蔓延到身体时，可以识别和杀死癌细胞。

“乳腺癌细胞必须克服NK细胞监测，以形成遥远的转移，”约翰霍普金斯大学医学学院的细胞生物学教授和癌症入侵和转移方案的联合主任，南方群岛综合癌症的联合主任安德鲁埃沃中心。“然而，我们并不完全理解乳腺癌细胞在通过循环和遥远器官的初始播种过程中运转期间如何逃避NK细胞介导的免疫训练。”

虽然转移乳腺癌细胞最初易于NK细胞，但它们很快能够改变他们的潜在杀手的行为，重新编程它们，以便他们实际上促进转移的后期阶段，Ewald和同事。研究人员在实验室和小鼠的实验中使用了几种新测定来模拟转移，以及在遇到之后肿瘤细胞，人类和小鼠NK细胞失去了抑制肿瘤侵袭的能力，转而帮助癌细胞形成新的肿瘤。

暴露于肿瘤中的NK细胞会发生戏剧性的变化，上千个基因被开启或关闭，并在其表面表达不同的受体蛋白。Ewald和他的同事们发现，针对NK细胞表面的两种关键受体蛋白(TIGIT和KLRG1)的抗体，可以阻止NK细胞帮助乳腺癌细胞培育新肿瘤。fda批准的药物癸他滨和氮胞嘧啶也有类似的效果，可能是因为它们通过抑制DNA甲基转移酶来阻止基因活性的大规模变化。

研究人员发现，将二草宁或抗-KLRG1抗体组合在预防NK细胞增强乳房的转移潜力时特别有效癌细胞。

“具有受体阻断抗体的DNA甲基转移酶抑制剂的协同作用表明，可恢复肿瘤暴露的NK细胞以靶向和消除乳腺癌转移的可行的临床策略，”Esaac Chan是Ewald实验室的医学肿瘤学家和领先作者学习。

Ewald指出:“结合我们的观察，NK细胞是大量的播散性早期应答者乳腺癌细胞，我们的数据为佐剂设置中的NK细胞定向免疫检查的概念提供了突出的理由乳腺癌转移性复发风险高的患者。”