研究显示第一个证据遗传基因可以推动癌症的扩散

有时候癌症保持不动,但通常无论在体内蔓延到新的地点。长期以来人们一直怀疑肿瘤细胞内部基因突变产生推动这一潜在的毁灭性的事件。

现在研究人员首次显示,我们的预先存在的基因可以促进转移。

一项新的研究,发表在5月25日自然医学表明,差异单基因,在一个人的基因组从出生,可以改变的黑色素瘤,一种皮肤癌症。研究人员怀疑这些遗传变异可能具有同样的效果在其他类型的癌症。

“患者经常问我为什么这么倒霉?为什么我的癌症扩散?“作为医生,我们从来没有一个答案,”首席研究员说Sohail Tavazoie,莱昂Hess教授和高级主治医生。“这项研究提供了一个解释。”

这个发现可能改变科学家们如何看待癌症转移,并导致更好地了解病人的风险为了告知治疗决策,Tavazoie说。

神秘的转移

转移发生在癌症细胞逃离原来的组织建立新的肿瘤在其他地方,这种现象导致大多数的癌症死亡。科学家们怀疑癌细胞,最初出现在正常细胞突变,获得他们的旅行能力后进一步突变。但经过几十年的搜索,他们尚未找到这样的基因变化,可以证明鼓励转移。

先前的研究Tavazoie的实验室里发现一个叫做APOE基因,出现在身体的所有细胞的DNA出现任何癌症之前,可以影响黑色素瘤的传播。基因会产生一种蛋白质,这种蛋白质似乎干扰所使用的过程癌症细胞转移,如形成血管,越来越深入健康组织,并从抗癌承受攻击免疫细胞。

然而,人类却有三种不同版本的ApoE: ApoE2 ApoE3, ApoE4。本杰明Ostendorf,医生科学家在实验室里,假设这些变异可以解释为什么黑色素瘤的发展在不同的人以不同的方式。

在实验老鼠拥有的每个版本的基因之一,他和他的同事们发现肿瘤ApoE4最小的增长和传播。

进一步研究显示,ApoE4是最有效的ApoE的增强版本免疫反应来肿瘤细胞。与其他变异动物相比,老鼠携带ApoE4显示更大的大量的攻击T细胞加入了黑素瘤的肿瘤,以及减少血管。

“我们认为ApoE的变化的一个主要影响来自差异如何调节免疫系统的攻击,“Ostendorf说。

向更好的待遇

基因数据来自300多个人类黑色素瘤患者响应鼠标实验:平均ApoE4存活最长的,而那些ApoE2住最短。这个连接的结果表明,医生可以观察病人的遗传评估癌症进展的风险。

它也可能影响疗程。黑色素瘤患者有时要接受治疗,鼓励自己的免疫系统更好的对抗癌症。团队从这类病人的分析信息,以及与小鼠实验,表明那些有ApoE4反应最好的提高免疫力的疗法。

同样,研究人员表明,实验复合,增加ApoE的生产,rgx - 104是有效地帮助老鼠ApoE4对抗肿瘤。rgx - 104是目前在临床试验中。(Tavazoie Rgenix科学的创始人,该公司开发rgx - 104)。

这还需要进一步的研究来确定如何优化治疗患者其他ApoE变体,Tavazoie说。例如,ApoE2与转移的风险增加相关。研究人员目前的证据表明,ApoE3 metastasis-suppressing能力介于另外两个。“我们需要找到那些病人的基因使他们贫穷的生存的风险和确定治疗效果最好,“Tavazoie说。

的影响可能超越癌症。其他研究已经表明,载脂蛋白e的变化导致阿尔茨海默氏症:ApoE4加剧这种神经退行性疾病的风险,相比之下的抑制癌症的发展。

“这不是很清楚什么ApoE在阿尔茨海默氏症,但我们相信我们的工作在癌症也可以通知我们对这种疾病的理解,“Tavazoie说。他的实验室,通常专注于癌症,已经开始调查到神经退行性疾病的连接。