癌细胞在细胞分裂过程中。资料来源:美国国家卫生研究院
“sentherapy”是一种使用小分子药物来靶向“衰老”细胞或那些不再进行细胞分裂的细胞的疗法，根据Celeste Simon博士领导的团队的新研究，该疗法可以在动物模型中减缓肝肿瘤的进展。他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)细胞与发育生物学教授、艾布拉姆森家族癌症研究所(Abramson Family Cancer Research Institute)的科学主任。这项研究发表在自然细胞生物学。
西蒙说:“这种疗法以前没有在肝癌上尝试过。”“在我们的模型中，所谓的‘衰老分解’疗法大大减轻了疾病负担，即使是在疾病晚期。”
人肝细胞中FBP1酶的缺失显著增加了肿瘤的生长。先前的研究表明，FBP1水平在1期肿瘤中降低，并随着疾病进展进一步降低。在这项研究中，Simon和她的团队使用rna测序数据确定FBP1在最常见的肝癌和肝细胞癌中普遍低表达，而不考虑潜在的原因，如肥胖、酒精中毒和肝炎。
肝细胞中FBP1的缺失会激活邻近的肝“星状细胞”——占肝肿块的10%，导致纤维化(组织瘢痕)和随后的星状细胞衰老，两者都会促进肝纤维化肿瘤的生长。研究人员发现，这些衰老的星状细胞可以被抗衰老药物选择性地靶向，包括Navitoclax(已经在其他疾病的临床试验中，如血液恶性肿瘤)，以钝化由肝细胞特异性FBP1缺失导致的肿瘤进展。
该团队首次提供了FBP1作为肝脏中真正的代谢性肿瘤抑制因子的基因证据肝细胞由于对肿瘤微环境内其他细胞的影响，促进肿瘤的生长。
利用基因工程小鼠模型，该团队消除了fbp1，发现该疾病进展更快，肿瘤负担在致癌物质介导的、饮食和其他形式的肝细胞癌中大大增加。
西蒙说:“肝癌的情况非常可怕，一旦超过了某个阶段，可用的治疗方法就非常有限了。”“随着肥胖率的持续上升和病毒感染继续成为一个问题，将会有越来越多的激增肝癌目前几乎没有治疗方案。由于FBP1的活性在肾癌中也会丧失，所以FBP1的消耗可能普遍适用于一些人类癌症。我们的sentherapy方法的独特之处在于，我们专门针对肝肿瘤环境中的其他细胞，而不是癌细胞本身。”
研究人员表示，下一步将开始在临床环境中测试这些治疗方法。
更多信息:李福明等。FBP1缺失破坏肝脏代谢，通过肝脏星状细胞衰老分泌组促进肿瘤发生，自然细胞生物学(2020)。DOI: 10.1038 / s41556 - 020 - 0511 - 2
期刊信息:自然细胞生物学
所提供的宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院
