脂肪氧合酶的酶如何驱动心脏病发作后心力衰竭

心力衰竭的心脏病发作后是一个全球性的流行导致慢性心力衰竭病理。大约有600万人在2300万年美国和全球遭受这终末期疾病,包括心脏功能障碍,改变临床医生称之为心脏重塑。尽管医学进步,2 - 17%的患者心脏病发作死后一年内由于未能解决炎症。超过50%在五年内死去。

Ganesh Halade博士正在寻找方法来延缓或逆转心脏衰竭来自non-resolved慢性炎症。Over-activated从脾脏白细胞,冲进心肌去除坏死组织,并开始修复不充分了,不接受“离开”的信号。

所以,学习代谢信号控制的细节在急性损伤后的炎症和免疫回应既解决thereafter-is重要。Halade,伯明翰阿拉巴马大学副教授在阿拉巴马大学医学系的心血管疾病、分工合作去发现哪些代谢签名生物标志物的健康的生理和代谢签名生物标志物心失败病理学。

这可能允许一个预防计划和精确的发展,延缓心力衰竭预后、个性化的措施。

这项工作是他2017年发现击出12/15脂肪氧合酶,或12/15LOX lipid-modifying酶,与其他两个竞争lipid-modifying酶,导致增加生存在心力衰竭后的小鼠模型心脏病。

现在在研究提前打印在线发表在《新陈代谢:临床与实验,Halade和同事详细深刻的lipidomic和代谢签名和修改后的白细胞剖析,延缓心力衰竭进展并提供改善生存12/15LOX-deficient老鼠。只有6%的12/15LOX-deficient老鼠死于慢性心力衰竭的恶化,心脏病发作后56天,而38%的小鼠与正常12/15LOX死亡率由于心脏衰竭或破裂。

代谢物,具体地说,研究人员量化变化lipidome和免疫档案在急性心力衰竭,心脏病发作后的一天,在慢性心脏衰竭,心脏病发作后8周。

他们发现老鼠12/15LOX-deficient biosynthesized信号分子epoxyeicosatrienoic acids-also称为缺钱或cypoxins-in在心脏病发作后左心室心脏组织,以促进心脏康复。lipoxygenase-deficient老鼠的数量也会降低糖尿病风险生物标志物2-aminoadipic酸,并深刻的改变等离子体代谢信号己糖、氨基酸、生物胺,acylcarnitines, glycerophospholipids和鞘脂类在急性心力衰竭。这些变化都伴随着延迟心脏衰竭和改善生存。

“未来的研究是必要的定义lipidome的分子网络和代谢组在急性和慢性心力衰竭患者中,“Halade说,尽管他指出这需要之前的工作与其他动物模型。“总的来说,我们的研究已经发现了一种新颖的链接LOX lipidomic之间的信号和代谢签名在急性和慢性心力衰竭综合症”。