罕见的抗体向科学家展示了如何中和多种埃博拉病毒

Scripps研究的两项新的研究都会将埃博拉病毒的弱点转化为聚光灯，表现出人类和小鼠抗体的首次表现出如何与病毒结合并停止感染 - 不仅适用于埃博拉病毒，而且对其他密切相关的病原体出色地。

该研究表明，抗体可以是能够中和eBolaVirus属的所有成员的多功能救生治疗剂中的关键成分。

“这就像了解如何用一块石头杀死五六只或六只鸟类，”最近发表的新论文的斯克普利研究和高级作者教授，博士奥尔曼萨格尔（Erica Ollmann Saphire）说MBIO.和中国传染病杂志。“埃博拉病毒属的不同病毒在结构上各不相同，但所有这些不同的病毒都有同样的爆发潜力。我们需要一种能够针对所有患者的治疗方法。”

治疗我们称之为埃博拉的主要挑战病毒这不仅仅是一个病原体，还是五个病原体。属世纪伊波拉病毒包括埃博拉病毒、苏丹病毒、本迪布焦病毒、Taï森林病毒和莱斯顿病毒。每一种病毒的氨基酸序列差异高达50%，因此很难制定广泛的治疗策略。例如，2013年之前，苏丹病毒和本迪布焦病毒造成了40%的埃博拉病例，但目前的实验性埃博拉疗法无法消除它们。

此外，埃博拉病毒属的所有成员都可能发生变异，以逃避免疫系统的防御，并对抗药物治疗。

这项新的研究表明，与病毒“融合环”上的一个位点结合的抗体可以中和所有已知的埃博拉病毒。融合环是病毒与人类细胞融合并引发感染机制的一部分。以这种肽为靶点可能为开发一种通用的治疗埃博拉病毒属所有5种成员感染的方法提供了机会。

对于MBIO研究，研究人员的重点是一种称为ADI-15878的人抗体。在埃博拉病毒幸存者的血液中发现该抗体是唯一发现唯一发现艾博拉乌斯属的所有五个成员的人类抗体。

那么Adi-15878如何做到这一点？

利用一种叫做x射线晶体学的高分辨率结构技术，科学家们模拟了抗体和病毒糖蛋白(使病毒感染细胞的蛋白质)之间的相互作用。埃博拉病毒的糖蛋白被糖分覆盖，帮助掩盖病毒不被身体免疫系统检测到。研究小组观察到，ADI-15878通过融合环上的桨状结构直接与其中一种糖结合。然后，抗体的一部分向下附着在通常被病毒糖蛋白的另一部分所隐藏的口袋里。

“这是很酷的,这种抗体已经找到了一种方法绑定到一个神秘,守恒的口袋尽管邻近糖和其他有效的病毒隐藏这个地区从免疫系统”说mBio研究第一作者Brandyn西方,博士,斯克里普斯研究所的一名研究助理。

研究人员假设这一动作将埃博拉的融合机械的两个重要部分锁在一起，使病毒无法进入人类细胞。融合循环是埃博拉病毒进入机械的关键件，因此其结构是科学家指的是高度保守的意味着病毒不能轻易突变融合环以逃避免疫检测而不会影响病毒感染的能力细胞。如果靶向该结构的抗体被包含在疗法中或通过疫苗引发，则这些抗体应提供广泛的保护。

但是ADI-15878仅仅是来自幸运的人类幸存者的百万分之一的抗体吗?

该实验室本周发表的第二篇论文中国传染病杂志表明这种抗体不是遥不可及的。在这项工作中，科学家们表明，用埃博拉病毒依次免疫的小鼠，然后苏丹病毒依次免疫，也具有广泛的保护性抗体反应。研究人员证明，来自该鼠的抗体称为6D6，与ADI-15878相同。免疫研究提供了更多的证据表明该部分融合环是疫苗设计和疗法的有希望的目标。

“人类和老鼠的抗体都能够中和所有已知类型的埃博拉病毒，”斯克里普斯研究中心的研究助理、《埃博拉病毒》的第一作者雅各布·米利根博士解释说中国传染病杂志学习。

研究人员可以说，对于治疗剂来说，可以包括与ADI-15878这样工作的抗体。研究埃博拉疫苗的研究人员还可以设计看起来像融合循环区域的分子。这些分子称为免疫原，教导人的免疫系统将病毒靶向靶向。

“我们在免疫原设计策略的轨道上很热，以产生更多这些中和抗体，“Ollmann Saphire说。