科学家们已经发现了第一个特异于仅对男性Y染色体的白血病保护基因。在惠康桑格研究所和剑桥大学的研究人员发现,这个Y染色体基因防止急性髓系白血病(AML)和其他癌症的发展。
该研究,发表在自然遗传学,研究了如何在许多肿瘤中突变的X-染色体基因UTX的损失如何,迅速开发AML。然而,他们发现yty,一种在Y染色体上的相关基因,受到缺乏UTX的缺陷AML的受保护的雄性小鼠。然后提交人显示,在AML和其他几种人类癌症中,UTX的丧失伴随着丧失UTY,证实了UTY的癌症抑制作用超越了AML。
急性髓性白血病是一种侵略性的血癌,影响了所有年龄段的人。它在骨髓中的细胞中发展,导致危及生命的感染和出血。主流AML治疗几十年来保持不变。
女人有两个x染色体虽然男人有一个x和一个y染色体。x和y染色体分享许多基因,但仅在Y染色体上发现少数基因,包括uty。这些Y特异性基因被认为含有男性性特征所需的遗传信息,但不知道其他角色。这个新角色的发现改变了Y染色体是如何看待并提高认识的AML和其他癌症如何发展。
来自Wellcome Sanger Institute的研究第一个作者Malgorzata Gozdecka博士说:“这是第一个保护针对AML的Y染色体特异性基因。以前有人建议y染色体的唯一功能是在创造男性方面性特征,但我们的结果表明Y染色体也可以防止AML和其他癌症。“
Brian Huntly教授,剑桥大学和扫铁学家联合项目领导者,剑桥大学医院NHS Trust说:“众所周知,男人经常在他们的年龄时从其细胞中丢失Y染色体,但是这一点尚不清楚。我们的研究增强了患有染色体的缺失可以增加癌症的风险,并描述了如何发生这种情况。“
在他们的研究中,研究人员在人体细胞和小鼠中研究了UTX基因,以试图了解其在AML中的作用。除了他们发现患有肿瘤抑制基因的肿瘤抑制基因外,科学家们发现了一种新的机制,了解UTX如何导致AML。他们发现UTX充当普通的支架,汇集了许多调节蛋白,可控制对DNA和基因表达的访问,这是一种也可以通过UTY进行的功能。当缺少UTX / UTY时,这些蛋白质无法正确调节基因表达,并且癌症生长变得更有可能。
康沃尔·大学医院的康沃尔·斯坦士研究所和顾问血液学家联合项目领导者乔治·瓦斯利口博士表示:“AML的治疗数十年没有改变,对新疗法进行了大量的未满足。这项研究有助于我们了解我们AML的发展并为我们提供了开发新药物目标的线索,以破坏造成白血病的过程。我们希望这项研究能够为先前未预见的治疗的发展和改善AML患者的生命来实现新的研究。“
血腥的研究总监Alasdair Rankin博士说:“AML的生存率保持剧烈较低,目前的治疗涉及强化化疗,通常与干细胞移植组合,只均为一小部分患者。这项重要的研究有助于建设由于这种高度侵略性的白血病发展出来的全部错误的错误。了解这一过程是为AML开发目标药物的关键,让我们远离艰苦的和往往无效的化疗的治疗方法。“
更多信息:Malgorzata Gozdecka等,UTX介导的增强剂和染色质重塑通过ETS和GATA程序的非催化反应抑制骨髓性白血病,自然遗传学(2018)。DOI:10.1038 / s41588-018-0114-Z
信息信息:自然遗传学