为脑肿瘤成神经管细胞瘤患者提供遗传咨询和检测

研究人员已经确定了6个容易使携带者患上脑肿瘤成神经管细胞瘤的基因，并利用这一发现制定了遗传咨询和筛查指南。这项研究发表在今天的杂志上柳叶刀肿瘤学。

圣犹大儿童研究医院、德国海德堡NCT (KiTZ)的Hopp儿童癌症中心和多伦多的患病儿童医院领导了这项研究。

成神经管细胞瘤是最常见的恶性儿童脑肿瘤，也是导致美国儿童和青少年非意外死亡的主要原因之一。该肿瘤包括四个主要的分子亚群，具有不同的临床和生物学特征以及治疗结果。除了罕见的与遗传疾病相关的病例，如Li-Fraumeni综合征或Gorlin综合征，成神经管细胞瘤被认为是偶发的，通常发生在婴儿和16岁以下的儿童。

但研究人员显然完成了迄今为止对小儿脑瘤的遗传易感性的最大分析，发现有六种种系存在变异基因经常扮演一个角色。这些基因包括APC、BRCA2和TP53，它们也与患乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和其他癌症的风险升高有关。这一发现促使研究人员根据成神经管细胞瘤分子亚组- wnt、超音hedgehog、第3组和第4组为患者制定了筛查和咨询建议。

新发现的易感基因约占超音hedgehog亚群的20%，占所有病例的5%。种系变异通常是遗传的，并携带在全身的细胞中。

“五分之一声波刺猬成神经管细胞瘤患者有明确的生殖系倾向,让他们和他们的兄弟姐妹发展成神经管细胞瘤和其他癌症的风险在以后的生活中,”保罗说衰败,博士,助理圣裘德发展神经生物学部门的成员。他和海德堡欧洲分子生物学实验室的Sebastian Waszak博士是共同的第一作者。

在其他成神经管细胞瘤亚组中，种系变异的贡献范围从3组或4组成神经管细胞瘤患者的不到5%到WNT成神经管细胞瘤患者的约10%。总的来说，成神经管细胞瘤患者的长期存活率约为70%，但WNT成神经管细胞瘤患者的长期存活率从95%到第3组患者的50%不等。

“总的来说，有一半具有破坏性生殖系变异的患者没有根据他们的家庭进行识别癌症这是临床医生所依赖的，”诺斯科特说。“这凸显了迫切需要对一些成神经管细胞瘤患者，特别是那些超音hedgehog基因和WNT亚组患者，进行遗传咨询和检测的护理标准。”

合著者Giles Robinson医学博士是圣犹大肿瘤科的助理成员，他说:“筛查可以帮助患者和家属了解和管理他们一生的癌症风险。”

识别易感性基因

除APC、BRCA2和TP53外，本研究还发现了PALB2、PTCH1和SUFU等易感基因。基因变异预计会改变编码的蛋白质，扰乱基因的正常功能。

为了找到高危基因，研究人员比较了来自三个大洲的髓母细胞瘤患者与非癌症患者的110个已知的癌症易感基因的罕见变异的流行情况。该分析包括1022名成神经管细胞瘤患者的全基因组和全外显子组测序数据。外显子组是基因组中编码蛋白质组装指令的部分。

样本包括1022名患者中的800名肿瘤和正常组织。研究人员报告，前瞻性和回顾性筛查的患者没有显著差异。

对照组包括了超过58000名没有癌症诊断的个体的外显子组测序数据。

筛选及测试指引

研究结果导致了以下基于亚组的咨询和筛查建议。

对于某些WNT成神经管细胞瘤患者，应提供可能的高危APC种系变异的WNT -遗传学咨询。这些患者的CTNNB1基因没有发生肿瘤细胞(体细胞)突变，CTNNB1基因为β-连环蛋白编码。

对于这一亚组的所有患者，应提供SUFU、PTCH1、TP53、PALB2和BRCA2部分或全部基因的Sonic hedgehog基因咨询和检测。分析还显示高危种系TP53变异是髓母细胞瘤治疗失败的一个危险因素。

第三组和第四组——这些子组占所有子组的65%到70%成神经管细胞瘤但只有不到5%的病例与癌症易感基因有关。研究人员建议咨询和测试PALB2和BRCA2病人有乳腺癌、卵巢癌或其他与BRCA基因突变相关的癌症家族史的人。