BRAF激酶 - 无活性突变体诱导肺腺癌

在几乎一半的人肺腺癌中发起的致癌事件仍然是未知的，使选择性靶向疗法的发展复杂化。然而，这些肿瘤涉及许多改变而没有明显的致癌功能，包括BRAF-失活突变。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员已经证明，对应于人BRAF（D594A）突变的小鼠中的内源BRAF（D631A）激酶 - 活性同种型的表达，触发体内肺腺癌，表明BRAF-灭活突变是在肺癌发生中引发事件。

本文，发表在自然，表示MAPK途径的信号强度不仅在肿瘤发育中的关键决定因素，而且在决定性质方面是癌症- 引发细胞并最终得到的肿瘤表型。

RAS-MAPK信令级联用作中央节点，用于将来自膜受体的信号转换为细胞核。在大量的人类癌症中，该途径被异常激活。还有丰富的证据表明RAS-MAPK信号传导导致细胞毒性导致可能用作肿瘤发生早期癌症进展的自然屏障。这些研究结果表明，稳态和恶性转化需要定义的RAS-MAPK活性阈值，但缺失遗传遗传证据。

对不同人类癌症的突变分析最近发现了BRAF热点中的肺腺癌，其包含RAS-MAP激酶途径的组分，导致灭活的那些突变占据V600E活化替代，主要致癌形式如黑素瘤。但是，BRAF-非活性突变体的贡献肺癌症进展尚不清楚。

使用公共数据库，研究人员已在KRAS驱动的人肺肿瘤的子集中鉴定出灭活BRAF突变。随后，使用小鼠模型，研究人员已经复制了这些观察结果，表明致癌kras和无活性braf的共表达明显增强了肺的发作腺癌。此外，当在先进的肿瘤中遗传诱导的灭活BRAF突变时，该组合加速肿瘤进展。令人惊讶的是，在同样的研究中，研究人员表明，单独地，BRAF的灭活突变也是诱导肺腺癌外观的致癌事件。

本文提供了第一个遗传证据，证明了激酶失活BRAF突变诱导肺腺癌发育。此外，结果表明，肺腺癌患者的低催化BRAF可以根据选择性CRAF抑制剂受益于治疗。