2017年3月9日 - Scripps研究所（Tsri）佛罗里达州校区的科学家设计了两种新候选人，以靶向前列腺和三重阴性乳腺癌。
新的研究，最近发表了两个单独的研究ACS中央科学和美国化学学会杂志研究表明，一种名为小分子RNA抑制剂的新型药物可以成功地靶向并杀死特定类型的病毒癌症。
“这就像设计一把精确寻找并消灭癌症的手术刀——但只需要一粒药丸，而不需要手术，”TSRI教授马修·迪士尼(Matthew Disney)说，他是两项研究的资深作者。
打击前列腺癌的工具
RNA是将我们的遗传密码转化为蛋白质的分子。RNA缺陷可导致癌症，肌萎缩侧面硬化（ALS），肌肌营养不良和许多其他疾病。
在他们的ACS中央科学研究中，迪士尼和他的同事使用DNA测序来评估成千上万的小分子作为潜在的药物候选者。研究人员正在寻找可以在右锁中拟合有缺陷的RNA样键可以精确结合的分子。
这一策略使他们找到了一种化合物，这种化合物的靶标是一种名为microRNA-18a的RNA的前体分子。这种RNA引起了科学家的注意，他们发现成熟的microRNA-18a可以抑制一种抑制癌症的蛋白质。当microRNA-18a过表达时，癌症就会继续增长。
迪士尼和他的团队测试了他们的化合物，称为targapremir-18a，并发现它可以针对microRNA-18A并触发前列腺癌细胞死亡。
“由于MicroRNA-18A在过度表达中癌症细胞并帮助它们保持癌细胞状态，对癌细胞使用Targapremir-18a会导致癌细胞自杀，”迪斯尼说。
迪士尼说，Targapremir-18a与microRNA-18a的精确结合意味着遵循这种策略的抗癌药物可能会致人死亡前列腺癌细胞而且不会像其他癌症疗法那样引起更广泛的副作用。
可能还有更大的影响。该研究的第一作者、迪士尼实验室的研究助理Sai Velagapudi解释说:“我们可以应用这项研究中使用的策略来快速识别和设计用于其他rna相关疾病的小分子药物。”
在乳腺癌中测试策略
据美国化学学会杂志报道，相同的筛查策略将研究人员带来了靶向三重阴性乳腺癌的药物候选者。
三阴性乳腺癌尤其难以治疗，因为它缺乏其他抗癌药物针对的受体，比如雌激素受体。迪士尼实验室的目标是通过靶向一种名为microRNA-210的RNA来解决这个问题，这种RNA在实体乳腺癌肿瘤中过表达。
研究人员在三重阴性的小鼠模型中测试了他们的药物化合物TargapRemir-210乳腺癌。他们发现这种疗法显著减缓了肿瘤的生长。事实上，在三周的时间内，单次剂量就能使肿瘤缩小60%。研究人员分析了这些小肿瘤，发现与未治疗的肿瘤相比，它们表达的microRNA-210更少。
TargapRemir-210似乎通过颠倒讲述将单元格“在所有成本存活中生存”并成为癌症的电路进行工作。通过CheckA-210进行检查，细胞重新获得正常功能，癌症不能生长。
“我们相信TargapRemir-210可以提供可能更精确的，有针对性的治疗，这些疗法不会危害健康的细胞，”研究首次作者Tsri研究生Matthew G.肋骨。
接下来，研究人员计划进一步将分子筛查策略进一步发展成用于测试分子对任何形式的RNA缺陷相关疾病的平台。
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