胰腺肿瘤依赖信号从周围的细胞

就像入侵杂草生长需要营养丰富的土壤和水,许多癌症依靠正确的体内环境茁壮成长。microenvironment-the附近的肿瘤组织,免疫细胞、血管和细胞外矩阵有长期发挥作用在肿瘤的发展。

现在,索尔克科学家已经固定下来如何从这个微环境信号促进胰腺肿瘤的生长通过改变他们的新陈代谢。挡住了通道,他们报道美国国家科学院院刊》上2017年1月16日一周,可以减缓增长的胰腺癌。

“胰腺癌是一种致命的疾病和非常可以理解当谈到如何与微环境,”资深作者罗纳德·埃文斯说,沙克的基因表达实验室主任霍华德·休斯医学研究所研究员和持有人的椅子在分子和发育生物学。“我们的发现打开很多未来研究的方向。”

胰腺癌的五年生存率是最差的任何重大癌症和预计将第二个2030年癌症死亡的主要原因。是抵抗化疗和新兴免疫疗法,埃文斯说,强调新的治疗模式的重要性。

先前的研究已经表明,来自周围的信号基质细胞包括支持被帮助胰腺肿瘤成长—抑制被试图对抗癌症。理解明确胰腺癌细胞如何利用任何支持的信号,埃文斯的团队首先必须想出一个方法来模拟胰腺癌细胞生长和基质紧密结合在一起。

“我们制定了一个文化系统,这样我们人类胰腺癌细胞生长在一个三维系统存在和基质的缺乏信号,”第一作者马拉谢尔曼说,前索尔克现在在俄勒冈健康与科学大学做博士后研究。

当基质信号molecules-isolated从患者或实验室中生成,胰腺癌细胞的代谢改变,研究人员发现。不仅水平的代谢化合物不同,但某些基因的表达参与新陈代谢出现,和cells-molecular标记的表观基因组DNA的改变基因表达在一个更广泛的规模改变。

“肿瘤本质上是侵入基质微环境,抓住它需要新陈代谢,”迈克尔·唐斯说索尔克高级科学家参与这项研究。

试图阻止这个“黑客”的癌症细胞的微环境,团队变成了一种叫做JQ1的药物,这是众所周知的,阻止他们观察到的表观基因组变化。实际上,当JQ1添加3 d文化系统,它逆转的基因变化胰腺癌细胞基质信号引起的。此外,当小鼠胰腺肿瘤治疗与JQ1,减缓肿瘤的生长。

需要更多的工作来揭示是否JQ1,或类似的化合物,可以缩小或缓慢的增长胰腺肿瘤在人类和其他途径癌症细胞可能对肿瘤微环境,但该研究的发现铺平了道路。