nash相关的变化影响二甲双胍的药代动力学

根据5月27日在线发表的一项实验研究，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关的肝功能变化影响肾脏转运体表达和二甲双胍药代动力学糖尿病护理。

来自图森亚利桑那大学的John D. Clarke博士和他的同事们研究了NASH如何影响肾脏转运蛋白的表达二甲双胍药物动力学。他们给患者口服一剂[¹⁴C]二甲双胍对C57BL/6 (WT)小鼠和糖尿病小鼠(ob / ob)。小鼠分别喂食蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食或对照组饮食。

研究人员发现，与WT/Control小鼠相比，WT/MCD组和ob/Control组的二甲双胍血浆浓度略有升高，而ob/MCD组的二甲双胍血浆浓度则升高4.8倍。在这两种基因型中，MCD饮食显著增加血浆半衰期和平均停留时间，并降低口服清除率。这些变化归因于ob / obMCD饮食特异性降低肾脏Oct2和Mate1 mRNA的表达;Oct1 mRNA仅在ob/MCD中表达降低老鼠。

“这些结果表明，糖尿病患者ob / ob基因型和MCD疾病模型改变了肾脏转运体的表达，改变了二甲双胍的药代动力学，潜在地增加了药物毒性的风险，”作者写道。