细胞纤维化的起源

稀有干细胞(以红色)引起瘢痕组织分泌的肌纤维细胞,这里发现在小鼠肾脏的血管附近(以绿色)附近。荣誉:Rafael Kramann,M.D.

Brigham和Wigham和女性医院的哈佛干细胞学院科学家发现由糖尿病,肺病,高血压,肾病和其他条件相关的器官损伤引起的组织瘢痕的细胞来源。瘢痕组织的堆积被称为纤维化。

纤维化有许多后果,包括炎症,减少血液和氧气输送到器官。从长远来看,疤痕组织会导致器官衰竭并最终死亡。据估计,在发达国家,45%的死亡是由纤维化引起的。

研究人员,由博士,博士,博士,博士,博士,发现罕见的人口位于小鼠血管外的成纤维细胞分泌蛋白质导致

杀灭这些干细胞可防止纤维化的致命并发症,研究人员今天在期刊上报告细胞干细胞在线的。Rafael Kramann,MD,Humphreys'实验室的博士后研究员,是纸上的第一个作者。

“在正常情况下,肌纤维素细胞刺激伤口愈合,但是当对器官有持续的伤害时(例如,丙型肝炎病人的肝脏,患者的心脏或者患有糖尿病的患者的肾脏)这些蛋白质堵塞了正常的功能,“哈佛大学医学院副教授Humphreys曾在Brigham和女式医院担任哈佛干细胞研究所肾脏计划。

研究人员现在正在讨论关于筛选可能靶向并在慢性器官疾病病例中瞄准和关闭这些纤维化干细胞的药物的制药公司。使用干细胞作为药物发现的目标的想法从麦克雷斯,克拉马坦和Derek Dirocco,博士学位的形成开始,玛丽拉格实验室 - 2013年哈佛院长的健康和生命科学挑战赢得创业。

“我们想知道消灭这群非常小的干细胞将改善器官功能、肾脏和心脏完全保护发展中fibrosis-related并发症(例如,肾功能衰竭和心脏衰竭),”汉弗莱斯说,他也领导着dana - farber癌症研究所Onco-Nephrology程序。“这提供了一个重要的证据,证明针对干细胞的药物是有治疗作用的。”

肾纤维化的细胞源性长期困惑的研究人员。它未知哪种干细胞形成肌纤维细胞,并且这些干细胞位于其中。一个长期假设的是,在骨髓中发现产生肌纤维细胞的干细胞,但Humphreys的研究消失了。通过标记由肌纤维细胞形成干细胞表达的称为GLI1的特定蛋白质,科学家们表明细胞在血管周边上发现,它们也存在于器官内。

Humphreys警告说,他的实验室发现的细胞群占所有器官肌成纤维细胞的60%,这意味着它们似乎是最主要的来源,但也可能有其他细胞也对肌成纤维细胞群有贡献。

“我们并没有否定每一个假设,我们的结果确实为其他可能导致纤维化的细胞留下了空间,”他说。

Humphreys Lab与Harvard Stem Cell Institute会员Benjamin Ebert,MD,也在Brigham和女式医院进行工作。

更多信息:Humphreys, B. D.和Kramann, R.等人。血管周围的Gli1+祖细胞是损伤诱导的器官纤维化的关键贡献者。细胞干细胞。2015年1月8日。2014年11月18日。DOI:10.1016 / J.Stem.2014.11.004

信息信息:细胞干细胞

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