研究小组发现抗癌药物在调节基因表达方面有双重用途

南加州大学凯克医学的科学家们发现了一种治疗某种血癌的药物的新线索，这可能为研究人员寻找治愈方法提供重要的靶点。

该团队研究了药物5-AZA-CDR（Defitabine）诱导的基因体的去甲基化，其用于治疗白血病，可以改变基因表达，并且可能是癌症中的治疗靶标。

“当我们将药物放入癌细胞时，我们发现它不仅重新激活了一些肿瘤抑制基因，但下调过表达的癌基因(癌症基因)，”梁刚宁博士说，他是南加州大学泌尿系凯克医学院的副教授，也是该研究的通讯作者。“过度表达是癌症的诱因。”这种药物实现双重作用的机制是通过消除基因体内的DNA甲基化，这是我们没有预料到的。”

DNA甲基化是用细胞使用的表观遗传信号刀，用于关闭基因。DNA甲基化是许多细胞过程中的重要组成部分，包括胚胎发育。甲基化中的错误与包括癌症的几种人类疾病联系起来。

该研究建立在彼得·琼斯博士过去的研究基础上，他是南加州大学诺里斯综合癌症中心的前任主任，泌尿学、生物化学和分子生物学杰出教授，现在是Van Andel研究所的研究主任。

“表观遗传学治疗的开始，现在是骨髓增生异常综合征的标准治疗，可以追溯到1980年洛杉矶儿童医院发现5-氮杂胞苷的DNA去甲基化作用，”琼斯说。“从那时起，我们一直认为药物是通过打开基因来起作用的，从而重新给基因“刹车”癌细胞。在本文中，我们表明它们也可以通过拒绝在癌症中过度表达的基因水平来工作。换句话说，它们也可能减少“汽油”，这两个重点机制完全出乎意料，可能有助于解释为什么患者对表观遗传治疗反应。“

研究“基因体甲基化可以改变基因表达是癌症的治疗目标，”发表于2014年9月25日癌细胞。