多制度研究表明，BRAF阳性转移性恶性黑色素瘤通过代谢的重大变化导致靶向BRAF / MEK生长途径的药物治疗。调查结果将发表在癌细胞并在线发布，建议改善目前可用的有针对性疗法的有效性的策略。
“我们惊讶地发现黑色素瘤细胞用BRAF抑制剂vemurafenib治疗，大米改变了他们产生活力的方式，“Massachusetts综合医院（MGH）的皮肤病主任，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，马萨诸塞综合医院（MGH）和联合作者癌细胞纸。“虽然目前的BRAF抑制剂治疗是大多数患者的重大改善 - 萎缩肿瘤，并延长了几个月的生存率 - 患者最终复发。因此，持续需要改善这些反应的幅度和耐用性。”
在大约一半的恶性黑色素瘤的情况下 - 最致命的形式皮肤癌-肿瘤生长由BRAF基因中的突变驱动。MGH癌中心和其他地方的研究人员研究表明，用药物延迟暂时停止肿瘤生长的药物治疗。将BRAF抑制剂与靶向MEK的药物，相同生长途径中的另一种蛋白质，增强和延伸抗肿瘤反应。目前的研究旨在调查BRAF抑制如何变化代谢活动在黑色素瘤细胞内并找到其他可能的治疗靶标。
细胞将葡萄糖转化为能量的最常见方式称为氧化磷酸化并且在很大程度上依赖于活动的活动蜂窝结构叫mitochondria。许多癌细胞使用在不涉及线粒体的情况下产生能量化合物ATP的替代机制。MGH团队的一系列实验表明，BRAF阳性黑色素瘤细胞中的升高的BRAF活性通过减少称为MITF的转录因子的表达而抑制氧化磷酸化。抑制MITF的产生减少了称为PGC1α的蛋白质的水平，该蛋白质调节线粒体的产生和功能。但是用BRAF抑制剂处理的黑色素瘤细胞显示出升高的MITF活性，以及氧化磷酸化基因的表达和更多的线粒体。通过切换到氧化磷酸化以供应它们所需的能量，尽管BRAF抑制剂治疗，肿瘤细胞增加了它们的存活能力。
“这些研究结果表明，用线粒体抑制剂的组合治疗可以提高BRAF抑制剂的功效恶性黑色素瘤哈佛大学医学院的皮肤科教授Fishers说。“在MGH和别处的研究人员发现了几种靶向线粒体代谢的几个小分子，目前正在进行教育学拮抗剂的BRAF抑制剂的特定组合的实验室调查。“
信息信息：癌细胞
由...提供马萨诸塞州综合医院
