威斯康星大学麦迪逊分校的一项新研究解释了无法治愈的脑癌——多形性胶质母细胞瘤(GBM)为什么对目前的化疗具有高度耐药性。

华盛顿大学医学和公共卫生学院神经外科和人类肿瘤学助理教授John Kuo博士的脑瘤研究实验室的这项研究也报告了一种联合疗法的成功,该疗法可以消除大脑中多个成员的信号(EGFR)家庭细胞。

已故美国参议员爱德华·肯尼迪(Edward M. Kennedy)于2009年死于GBM。被诊断为GBM的人在确诊后平均只活了15个月,即使接受了积极的手术、放疗和化疗。早前,郭博士和其他科学家的研究表明,GBM癌症干细胞逃脱了目前的治疗,并迅速增殖导致

几年前,研究表明,一种针对EGFR信号的药物可能对GBM有效,因为许多脑癌携带EGFR突变。过度和异常的EGFR信号会刺激癌细胞的生长。尽管西妥昔单抗(一种单克隆抗体药物)在肺癌、结直肠癌和头颈部癌症的临床试验中取得了成功,但它对GBM的治疗却失败了。

这项研究的第一作者、郭教授实验室的科学家保罗·克拉克博士的研究揭示了其中的原因。当治疗可以关闭EGFR活性,从而抑制癌细胞生长,而癌症干细胞则通过打开另外两个EGFR家族受体(ERBB2和ERBB3)来进行补偿,并继续生长。其中一种受体ERBB2与某些类型的化疗耐药乳腺癌有关。幸运的是,另一个已经获得FDA批准的拉帕替尼可以通过多个EGFR成员抑制ERBB2活性和信号转导。

这项研究表明,癌症干细胞的生长明显受到抑制治疗,结果联合敲除多个EGFR家族成员。

“这是个好消息,因为这些药物针对GBM的一个重要机制。这些分子靶向药物也很容易被患者接受,而且副作用很小,”克拉克博士说。

Kuo是华盛顿大学健康中心综合脑肿瘤项目的主任和碳癌症中心脑肿瘤小组的主席,他说,一些脑癌临床试验的结果与这些新药物和其他新策略正在等待或正在进行中。