皮肤鳞状细胞癌是人类中最常见的癌症之一。最近的研究表明,皮肤鳞状细胞癌,如许多其他人类癌症,含有特定的癌细胞,称为癌症干细胞,其增加了维持肿瘤生长的自我更新潜力。关于调节癌症干细胞功能的机制很少。

解剖调节癌症的机制,研究人员确定哪种基因优先由皮肤肿瘤的癌症干细胞表达。他们发现VEGF,已知调节新血管形成的分子,在高水平的皮肤癌干细胞中表达,其位于与血管紧密接触。施用减少新的抗体对鼠标展示导致癌症干细胞的池减少,导致肿瘤大小的降低,证明血管细胞调节皮肤癌症茎

为了确定VEGF分泌癌症干细胞是否直接调节癌症干细胞的功能,作者特异性地缩短了VEGF并且发现在VEGF消融时,由于其更新性质的缺陷,皮肤癌干细胞迅速损失,导致肿瘤回归。

“在治疗后两周内,看到这些肿瘤的完全消失是非常令人兴奋的”本杰明贝克,第一个作者自然纸。

作者还发现,神经毛素1,VEGF受体也由皮肤癌干细胞高度表达,并且表明神经素1癌症干细胞的表达至关重要,促进癌症干细胞更新和肿瘤生长至关重要。此外,作者发现,神经素1对肿瘤形成也是必不可少的,证明神经素素1在癌症起始和肿瘤生长中的关键作用。

这项新的研究提供了对VEGF控制肿瘤生长的机制的新颖和重要的见解。内皮细胞中的VEGF信号传导对于维持血管利基的形成至关重要,间接促进皮肤癌干细胞的更新。癌症干细胞的VEGF分泌也通过神经素1依赖机制直接作用于癌症干细胞,以促进癌症干细胞更新和肿瘤生长。

“目前用于治疗癌症的抗VEGF疗法。这些新结果对预防和治疗不同上皮癌的预防和治疗具有重要意义,因为阻断VEGF和/或神经素1功能的新疗法与仅在内皮细胞中封闭VEGF功能的治疗策略相比,对某些癌症的治疗可能更有效的是,只有在内皮细胞中,CédricBlanpain说,高级和通讯作者自然纸。

总之,这项新的研究发表于在线早期版自然,鉴定VEGF在调节皮肤癌干细胞和肿瘤进展方面的双重作用。

更多信息:Beck B等人,血管利基和VEGF / NRP1环路调节皮肤肿瘤,自然,2011年的起始和茎,DOI:10.1038 / Nature10525

由法兰德斯生物技术研究所提供