CUL2控制PRDM16蛋白质稳定性和米色脂肪生源论。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaFlag-tagged PRDM16蛋白的免疫印迹HEK293T细胞共同表达Myc-tagged cullin蛋白质或一个空向量(矢量)。gydF4y2BabgydF4y2Ba腹股沟脂肪细胞的内源性PRDM16蛋白免疫印迹overexpressing (OE) Flag-tagged CUL2或矢量。β-Actin作为加载控制。gydF4y2BacgydF4y2Ba改变内源性PRDM16腹股沟脂肪细胞稳定表达炒控制成分(控制)或目标成分gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba(1和2)。gydF4y2BangydF4y2Ba= 3 /组。CHX,环己酰亚胺。gydF4y2BadgydF4y2Ba的热图RNA-seq腹股沟脂肪细胞在分化转录组表达炒控制(控制)或目标成分gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba的存在与否forskolin营地(+)。gydF4y2BangydF4y2Ba= 3 /组。所有列出的基因明显不同(错误发现率由磨边机(罗斯福)< 0.05)。gydF4y2BaegydF4y2Ba分化的OCR腹股沟炒控制成分或shCul2脂肪细胞表达。OCR值归一化的总蛋白(μg)。gydF4y2BangydF4y2Ba= 7(控制)gydF4y2BangydF4y2Ba= 6 (gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba可拆卸的)。AA,抗霉素A;也没有。去甲肾上腺素。gydF4y2BafgydF4y2Ba腹股沟的OCR脂肪细胞表达向量或一个空gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba归一化的总蛋白(μg)。gydF4y2BangydF4y2Ba对两组= 9。gydF4y2BaggydF4y2Ba腹股沟的OCR脂肪细胞表达炒控制成分或shCul2 WTgydF4y2BaPrdm16,gydF4y2BaKO小鼠。gydF4y2BangydF4y2Ba= 8(控制×WT),gydF4y2BangydF4y2Ba= 7 (shCul2×WT),gydF4y2BangydF4y2Ba= 9(控制×gydF4y2BaPrdm16gydF4y2BaKO),gydF4y2BangydF4y2Ba= 9 (shCul2×gydF4y2BaPrdm16gydF4y2BaKO)。为gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba和gydF4y2BabgydF4y2Ba,代表的结果从两个独立的实验中所示。为gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,从生理上独立的样本数据。为gydF4y2BacgydF4y2Ba和gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba数据意味着±s.e.m。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba值计算使用双向方差分析(方差分析)(gydF4y2BacgydF4y2Ba)或双向重复测量方差分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba和gydF4y2BafgydF4y2Ba),其次是图基测试(gydF4y2BaggydF4y2Ba)。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;NS,不重要。信贷:gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 05067 - 4gydF4y2Ba

曾被认为是一种惰性组织,脂肪或脂肪组织是现在已知的在体内发挥积极作用的关键功能,分泌激素,调节饥饿和体温。身体脂肪有几个品种;例如,白色脂肪组织储存多余的能量,褐色脂肪组织主要是消耗能量。在过去的十年中,研究人员已经分离出一种新型叫浅褐色脂肪组织的脂肪组织。米色脂肪细胞开始生活白色脂肪细胞,但承担的特点在某些情况下燃烧能量的棕色脂肪细胞。gydF4y2Ba

越来越多的证据表明,棕色和浅褐色脂肪组织是预防代谢性疾病,如胰岛素抵抗和糖尿病。增加生产、或生物起源,更多的能量消耗米色脂肪代谢与实质性的改进健康。现在,贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员(BIDMC)已经开发出一种变革性赚更多的这种细胞的方法。Cul2-APPBP2他们发现了一种关键酶,催化PRDM16蛋白质的降解,米色脂肪生物起源的强有力的催化剂。《华尔街日报》的网上工作gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

“最知名的方法诱导米色脂肪生源论是慢性冷适应;然而,慢性冷适应由于升高可能是不安全的gydF4y2Ba,除了寒冷暴露的事实是大多数人不舒服,“shigo Kajimura博士说通讯作者霍华德·休斯医学研究所的研究员分部的内分泌,糖尿病和代谢BIDMC。“这项工作提供了一个全新的解决方案提出的模型如何控制浅褐色脂肪细胞的生物起源。”gydF4y2Ba

基于以前的工作表明蛋白质PRDM16在米色脂肪生源论发挥了关键作用,研究人员进行了一系列的实验来确定蛋白质流动率控制在白色脂肪细胞在小鼠体内。发现十年,Kajimura和他的同事发现了关键enzyme-an E3连接酶复杂名叫CUL2-APPBP2-that分解脂肪细胞中的蛋白质。gydF4y2Ba

在缺乏E3连接酶复杂,PRDM16蛋白激活米色的形成产生基因特征fat-counteracting食源性肥胖,葡萄糖耐受不良,胰岛素不宽容和异常的小鼠血液中的脂肪。科学家们还观察到蛋白质压抑炎性基因在脂肪细胞产生破坏性的影响,建议另一条路线,棕色和浅褐色脂肪代谢健康做出贡献。gydF4y2Ba

“我们希望抑制剂是一种有效的方法来刺激米色脂肪生物起源和改善代谢健康安全,”第一作者羌族Wang表示Kajimura实验室的老师。“我们正在寻找特定抑制剂阻止E3连接酶复杂。”gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2Bashigo Kajimura,翻译后控制米色脂肪PRDM16稳定生源论,gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 05067 - 4gydF4y2Ba。gydF4y2Bawww.nature.com/articles/s41586 - 022 - 05067 - 4gydF4y2Ba

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所提供的gydF4y2Ba贝斯以色列女执事医疗中心gydF4y2Ba