教训最后大流行点的通用流感疫苗

血凝素(HA)是一种蛋白质表面的流感病毒对宿主细胞受体的高度重视。一项新的研究表明抗体这一目标守恒的,稳定的部分哈,这里的彩色部分所示,非常有效地对抗病毒。来源:Guthmiller et al。

芝加哥大学的一项新研究显示,斯克里普斯研究所显示,最后一个大流行期间- 2009 H1N1流感pandemic-people发达的强,有效的免疫反应稳定,保存部分的病毒。这表明战略发展通用流感疫苗被设计成产生相同的反应,而不是针对部分病毒倾向于发展迅速,每年都需要一种新的疫苗。

流感疫苗是一个难以捉摸的和令人烦恼的交易目标。有两种主要类型的流感病毒可以感染人类,它发展迅速从一季到下一季。开发季节性流感疫苗时,卫生官员试图预测的主要变异的病毒传播。这些预测往往稍微偏离。有时新,出现意想不到的变异,这意味着可能不是很有效。为了避免这种情况,许多流感研究人员的最终目标是要开发一个通用流感疫苗,可以占到任何病毒株或变异在某一年,甚至更长。

这项新的研究,发表在6月2日科学转化医学UChicago免疫学家詹娜Guthmiller为首,博士和帕特里克·威尔逊博士和结构生物学家朱丽安娜汉博士和安德鲁•沃德博士,来自斯克里普斯研究所。他们研究了人的免疫反应第一次暴露在2009年甲型H1N1流感从感染或疫苗。

研究人员发现这些人的免疫系统从他们的童年回忆记忆B细胞产生广泛中和抗体的头部高度保守的部分叫做血凝素(HA)的蛋白质——病毒表面蛋白高度对宿主细胞受体。这些抗体反应非常有效地打击病毒,因为他们有针对性的HA protein-meaning守恒的地方他们不改变他们常常可以提供一个诱人的目标对疫苗产生相同的健壮的免疫反应。

在一个2020年的独立研究Guthmiller和他的同事们发现,所谓polyreactive抗体可以绑定几个守恒的站点在流感病毒。现在,新的研究显示更详细的条件,还能回忆起这第一次接触一样的强烈的免疫反应。

“这项研究是让人兴奋的事,”Guthmilller说。“我们不仅发现这些广泛中和抗体,但实际上现在我们知道一种方法来诱导他们。”

唯一的问题是,在随后的遭遇病毒或疫苗,身体不会产生相同的那些超级有效的抗体。相反,原因尚不清楚,免疫系统倾向于目标新病毒的变种。当时可能是有效的,但不是非常有用的另一个时,流感出现的略有不同的版本。

“当人们遇到病毒第二次或第三次,他们几乎完全由抗体反应对多变量的部分病毒,”Guthmiller说。“这是艰苦的战斗,我们继续面对这个。”

诀窍绕过这是设计一个再现最初遇到H1N1疫苗,使用一个版本的HA蛋白保持守恒的,强大的antibody-inducing组件和替换的变量部分与其他分子不会分散的免疫系统。

“结构性研究是必要描绘HA蛋白的保守区域,”汉说,他是co-first这项新研究的作者和接收她的博士学位委员会在UChicago微生物学。“现在这些数据可以用来微调疫苗的目标。”

大约在过去一个世纪,两个四个流感大流行的H1N1流感造成的,包括1918年西班牙流感,导致多达1亿人死亡。然而,这项研究的结果是可靠的,在对抗未来可能的大流行由其他H1病毒引起的。

”另一个存在的几率造成大流行在我们的一生中一个H1是相当高的,”Guthmiller说。“就知道我们有免疫工具包准备保护自己是令人鼓舞的。现在只是得到一个正确的疫苗。”

更多信息:珍娜·j·Guthmiller et al,首先接触到的H1N1大流行性流感病毒诱导广泛中和抗体针对血凝素抗原表位,科学转化医学(2021)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abg4535

期刊信息:科学转化医学