怎么坏的肾脏导致心脏病?破碎细胞时钟提供新的线索

根据2017年全球疾病负担研究,全球近百分之九的人口生活在某种形式的慢性肾脏疾病,或慢性肾病。条件不仅影响肾功能,但CKD一直与增加心血管疾病的风险。

现在,在一项新的研究,可以帮助治疗药物的发展减少这些心脏并发症,九州大学领导的研究人员已经发现了一个潜在的分子通路,可以解释慢性肾脏疾病引起心脏衰竭。

对小鼠的研究中,研究人员发现,一个关键的驱动程序的功能障碍的一种白血细胞称为单核细胞。障碍是由维生素A水平的提高及其引起的结合蛋白——常见症状的慢性肾脏disease-breaking著名的基因通路:生物钟。

生物钟是生物体中最不可或缺的生物功能。共同理解的途径,它控制我们的睡眠模式。然而,生物钟扮演更大角色,影响血压、代谢率甚至激素水平。事实上,近10%的基因直接受生物钟的影响。

这些属性使它的自然目标Shigehiro Ohdo,九州大学医药学院科学教授和他的研究小组调查原因的慢性肾脏disease-induced心脏炎症和纤维化。

“我们发现,老鼠的突变时钟基因一昼夜的主要监管者clock-have减少心脏病相关的症状慢性肾脏疾病,尽管有高血压吉田Yuya解释说:“这项研究的第一作者发表在杂志上自然通讯。

寻找这种保护作用的根本原因,研究小组寻找异常基因连接时钟和肾脏功能障碍。

“我们的调查我们发现一种蛋白质称为“68 G protein-coupled受体”或GPR68,产生单核细胞中发挥关键作用。GPR68众所周知,增加蛋白质的生产,导致炎症,更重要的是,它是由时钟基因,”州Matsunaga直,另一个研究的作者。

肾脏功能障碍的迹象之一就是高浓度的维生素A及其结合蛋白,两个分子,通常仔细控制。研究人员发现,这种高度会影响的正常活动生物钟在单核细胞,进而过GPR68。

这些high-GPR68-expressing单核细胞渗透心脏,导致炎症和纤维化。这就解释了为什么在生物钟基因缺陷小鼠CKD-induced也不那么严重心脏问题:没有生产GPR68生物钟基因。

“我们的研究揭示了一个前所未知的单核细胞的生物钟基因的作用在CKD-induced心脏衰竭,“Ohdo总结道。“这些发现将帮助我们开发的针对GPR68等治疗药物。我们也可以调查更好地治疗异常血液中维生素A积累。”