CD16 + NK细胞(蓝色)与AFM13绑定(红色)致力于消除CD30 +淋巴瘤细胞(黄色)通过交互免疫突触(粉色)。信贷:Pinaki Banerjee博士。

Cytokine-activated自然杀伤(NK)细胞来源于捐赠脐带血,尚双特异性抗体结合针对CD16a和CD30称为AFM13,显示强力的抗肿瘤活性与CD30 +淋巴瘤细胞,根据一项新的临床前研究从德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员。

这项研究结果发表在今天临床癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。这些结果导致启动第一阶段临床试验评价的结合线血液NK(与AFM13 cbNK细胞)作为实验CD30 +淋巴瘤患者的细胞免疫治疗。

“发展小说NK细胞疗法已经在MD安德森优先考虑我的团队来解决未满足的需求两血液癌症和治疗资深作者说:“凯蒂Rezvani,医学博士博士,教授,干细胞移植和细胞疗法。“这临床工作提供的证据原则NK细胞precomplexed AFM13,表明他们可以有效地消除淋巴瘤细胞表达CD30和值得进一步临床试验。”

自然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分,工作自然会消除在体内。然而,他们坚持在自己的有限,逃避NK细胞和肿瘤可以开发机制,Rezvani解释道。因此,她的研究团队一直致力于开发方法增强NK细胞的抗肿瘤功效。

Affimed AFM13是专有的双特异性抗体结合CD16a NK细胞和CD30淋巴瘤细胞。NK细胞的初步研究与霍奇金淋巴瘤患者的血发现AFM13形成一个稳定的复杂与NK细胞可以诱导NK细胞介导CD30 +细胞的死亡。然而,这些细胞的活动是温和,主要研究人员评估替代NK细胞来源。

进一步的实验表明,cbNK细胞,分离脐带血捐赠的MD安德森脐带血银行,显示一致的和改进的活动对淋巴瘤AFM13相对于其他NK细胞来源。研究人员能够进一步刺激cbNK细胞的抗肿瘤免疫活动通过与细胞因子的组合pre-activation IL-12/15/18。

在动物模型中,预先激活和扩大cbNK细胞包裹着AFM13导致改善肿瘤控制和生存相对于控制,以最小的副作用。

“这些发现表明,在动物模型中,体外预先激活和扩展线血液NK细胞包裹着AFM13能够安全地消除CD30 +”,Rezvani说。“我们期待着学习如果这个临床实验治疗晚期患者可以提供好处在正在进行的临床试验。”

更多信息:Lucila N Kerbauy et al。结合AFM13,双特异性CD30 / CD16抗体,用cytokine-activated绳血液轿车NK细胞促进反应对CD30 +恶性肿瘤。临床癌症研究。(2021)DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 21 - 0164

期刊信息:临床癌症研究