研究人员发现一种新的细胞间通信网络,帮助治疗后肿瘤再生

对抗癌症,在RAS激活突变基因家族站在路上找到可行的治疗方案。现在,密苏里大学和耶鲁大学的科学家们已经发现,其中一个mutations-oncogenic RAS或RASV12-is也负责后肿瘤细胞的再生基因毒性治疗治疗,或药物,破坏癌细胞的DNA从身体为了消除它。

“我们大部分的知识的细胞应对DNA损伤主要来源于研究单个细胞水平,”伊夫Chabu说μ艺术与科学学院的助理教授。“因此,我们不知道如何肿瘤细胞大背景下应对DNA损伤的组织水平,以及可能影响这些反应可能对肿瘤复发后的基因毒性疗法。为了解决这个问题,我们研究了如何组织包含补丁的细胞携带致癌RAS突变应对DNA损伤。我们专注于致癌RAS因为它与人类癌症复发和抵抗基因毒性治疗。这种方法使我们能够识别新型组织内细胞间的沟通指导肿瘤细胞组织再生。我们不会确认如果我们只观察单个细胞水平。”

基因毒性疗法消除癌症细胞导致这些细胞内DNA损伤。细胞通常会停止繁殖并尝试修复DNA损伤,以免消除,但是如果伤害太广泛的细胞会放弃修复过程和触发自己的灭亡。细胞依靠分子称为“p53”来执行这些结果。

“我们发现,在致癌RAS组织,细胞p53蛋白的水平提升应对DNA损伤程度不同,所以“Chabu说,他的任命是在生物科学的划分。“进一步的分析表明,高的细胞p53蛋白的水平,或更广泛的DNA损伤,不只是死在应对DNA损伤。相反,它们释放出一种叫interlukin-6到肿瘤的生长信号的环境。Interlinkin-6指示细胞p53的水平较低,或细胞DNA损伤,激活JAK / STAT, growth-amplifying信号,驱动肿瘤治疗后再生。我们基本上有一个脆弱的情况下细胞细胞治疗是指示更健壮的接管和成长。”

Chabu,他一直在研究了超过十年,RAS突变致癌说,他们的研究结果表明,添加JAK / STAT抑制剂基因毒性治疗将限制RAS肿瘤再生的能力。他说他们的发现是,p53的另一个有趣的方面是传统上认为是一种肿瘤抑制蛋白。

“失去p53的活动,由于基因突变,导致细胞生长失控而积累更多的DNA突变,“Chabu说。“那么,自然有人会认为,有更多的p53活动是一件好事,因为它可以防止癌前期细胞生长和形成癌症。然而,我们发现,太多的正常,没有突变,p53信号周围的RAS组织生长过度。”

当科学家们一直在研究突变RAS基因超过三十年,今天的科学家们更好地理解这些突变基因是如何工作的。然而,许多人仍然认为这些突变无药可治“”或抵抗治疗治疗,根据美国国家癌症研究所。