无线,植入式导管型血氧计设计用于心脏氧饱和度

植入式无线导管血氧计,用于外科手术过程中心脏生理的实时监测。(A)在心脏表面附近使用植入装置进行无线血氧饱和度测量的示意图。该系统由导管式血氧计组成,其传感尖端缝合在心脏表面,与连接到皮肤上的电子模块连接,通过蓝牙协议进行信号收集和无线数据传输。自定义GUI在计算机上显示和记录数据,并作为设备的控制接口。(B和C)设备设计的爆炸视图示意图。(B)电子模块包含五层:底部弹性基板、柔性PCB、电子元件集合、锂离子电池和顶部弹性封装。(C)放大图像显示了传感器探头,它由柔性PCB、光学刺激和传感组件以及光学阻塞模块组成。该探针直径为1.5毫米,完全包裹着透明的生物相容性硅胶。(D)导管血氧计缠绕在玻璃棒上的图像。(E)未封装的电子模块图像。 (F) Image of a catheter-type oximetry sensor. (G) Schematic block diagram of the system. Photo credit: Wei Lu and Wubin Bai, Northwestern University. Credit: Science Advances, doi: 10.1126/sciadv.abe0579

实时监测血管内氧水平对准确跟踪患者心肺健康状况具有重要意义。现有方法采用血管内放置玻璃光纤导管造成血管损伤、血栓形成和感染的风险。电源系统的物理系绳会限制重症监护室的活动自由。在一份新的报告中科学的进步来自美国、中国、韩国和意大利的国际多学科研究团队介绍了一种无线、小型化和可植入的光电导管系统。该设备包括探针上的光学元件,由柔软的生物相容性材料封装。探针的柔性、生物相容性结构代表了形成高性能、患者友好型血氧计的关键定义特征,可以实时监测局部组织氧、心率和呼吸活动。该平台提供了与现有化学标准相似的测量精度和精度。

心血管系统

心血管系统提供氧气和营养对体内的组织和细胞,并在氧气的输送和消耗之间保持适当的平衡细胞生理功能.准确、实时地监测心内直视手术后特定的心包内和主要血管的饱和过程对于治疗心内直视手术后的心包内和主要血管的饱和是至关重要的紫绀型先天性心脏缺陷.可穿戴式血氧计和临床脉搏血氧计可以捕捉全身的氧合情况。在重症监护室(ICU)设置中,光纤血氧测量导管可用于持续监测血氧饱和度水平。使用现有的光纤导管血氧仪,临床医生将硬玻璃纤维波导连接到一个传感模块将来自外部光源的光传递到导管尖端的血液中,以便将部分后向散射光传输回外部单元进行检测。所述设备可连接到包含的附加接口显示监控软件.在这项工作中介绍的平台包含一个薄的,灵活的导管类型光电探测器连接到一个小型可穿戴电子模块,用于无线和连续实时测量血管内氧,具有临床级精度。

无线,植入式导管型血氧计设计用于心脏氧饱和度

光学、热学和电子特性。(A)用于传感器探头的红色和近红外led发光的光谱特性。这些led(峰值波长为645和950 nm)覆盖了Hb和HbO2的反向吸收光谱的部分。(B)测量的光电流作为红色和近红外led输入电流的函数,传感器探头植入生肉中。实验装置如图S3所示。(C)蒙特卡罗模拟心脏组织中近红外和红色led的归一化发射强度分布的空间分布。(D)显示成人手臂皮肤温度分布的热图像,顶部放置导管探头。(E)血氧计传感器探头在操作期间的测量温度,激活时间为1分钟,失效时间为4分钟。传感器诱导温度轻微升高(小于0.08°C)。(F)在红色和近红外led和ADC采样的驱动时钟序列中,从放大器电路输出的测量光电压作为时间的函数。缩小led的驱动脉冲有效地降低了功耗,延长了电池寿命。 (G) Battery voltage as a function of working time. A 45-mAh lithium battery supports operation for at least 22 hours. Credit: Science Advances, doi: 10.1126/sciadv.abe0579

设计特点

该设备的探针尖端包含高性能、小型化的发光二极管(led)和光电二极管(PD),完全封装在医用级、柔软、透明的硅酮弹性体中。电子模块支持可充电电源、电路控制和通过蓝牙协议进行无线数据通信。在ICU监测显示的智能手机或平板电脑上部署图形用户界面(GUI),实现测量数据的实时可视化存储和分析。该结果代表了无线光电技术在心脏病学领域的重要进展。该平台被医用级硅胶层完全封装,包含三个主要组件:

  • 一种低模量柔性导管,具有光电传感器,包含两个发射波长为645和950 nm的发光二极管和一个硅酮光电二极管。
  • 一个可弯曲的,小型化的蓝牙电子模块,温和地安装在皮肤上
  • 上部署的自定义GUI支持实时可视化存储和数据分析,并为led照明参数提供控制接口。
无线,植入式导管型血氧计设计用于心脏氧饱和度

机械封装及生物相容性特性。(A)三个导管探针测量的杨氏模量(插入图像;比例尺,2厘米)封装了三种不同的生物相容性有机硅弹性体(分别标记:MED-1040, MED-1000和MED-1037)。三种导管探头的杨氏模量范围为800至1700千帕。(B)在(A)中测量的三个导管探针的弯曲刚度,一个由相对坚硬的MED-1000封装的铜线制成的导管探针和一个商用光纤导管(Swan Ganz 777F8, Edwards生命科学公司)。弯曲刚度分别为1.6、1.8、2.3、20、243 N/mm2。(C)分别承受22和27毫米弯曲半径的传感器探针和导管的有限元建模。(D)从导管探头测量的光电压作为压缩和弯曲循环的函数。实验细节见图。S7和S8。 The photovoltage generated from the photodetector corresponds to operation of the two LEDs (peak wavelengths of 645 and 950 nm, respectively) at the tip of the catheter probe. a.u., arbitrary units. (E) Measured photovoltage as a function of immersion time in PBS solution at 37°C. Experimental details appear in figs. S10 and S11. The data indicate negligible change in performance over 8 weeks. (F) CT image of the catheter sensor after 2 weeks of implantation. (G and H) Analysis of complete blood count (G) and blood chemistry (H) for mice with an oximetry probe implanted subcutaneously for 30 days (labeled as Experiment) and for mice without device implantation (labeled as Control). Credit: Science Advances, doi: 10.1126/sciadv.abe0579

然后,研究小组通过蓝牙协议将数据无线传输到一台个人电脑上。

光学、热学和电学表征

科学家们使用著名的光学方法来定义血氧血红蛋白(HbO)的分数,提供了有效的血氧饱和度估计值2)相对于总血红蛋白(HbO2+脱氧血红蛋白- hb),通过比较氧化血红蛋白和脱氧血红蛋白在可见光和近红外光谱范围内的吸收光谱。利用645纳米和950纳米的巨大差异,科学家们建立了血液氧合的光学测量基础。Lu等人测量了光在生物组织中的物理传输使用蒙特卡罗法.该结果为led周围的照明分布以及基于人体心肌组织光学特性的光电二极管的光检测提供了定量的见解见于文学作品.当该设备在按压指尖皮肤时起作用,Lu等人用红外摄像机获得了热图像,该图像没有显示该区域温度的明显升高。科学家每五分钟测量一次,持续五秒。

无线,植入式导管型血氧计设计用于心脏氧饱和度

氧饱和度测量的性能特征。(A)比较商用导管血氧仪(Swan Ganz 777F8, Edwards生命科学公司)和此处介绍的设备的发光特性。(B)商业导管血氧计与本文介绍的测量不同HbO2和Hb比例的血溶液氧饱和度的设备的比较。插图显示了无线导管探头和商用光纤导管(比例尺,1厘米)的比较。(C)测量的脉冲信号来自放置在成年人食指上的装置。(四)基于光电压信号的脉搏血氧测量计算算法流程图。(E和F)测量休息期间的SpO2 (E)和HR (F),然后是屏气,再休息一段时间。结果与商用血氧计(通用电子公司)的结果一致。附加实验结果如图S17所示。(G和H) Bland-Altman图。 (G) SpO2 from finger (four subjects, 801 points). (H) HR from finger (4 subjects, 801 points). Credit: Science Advances, doi: 10.1126/sciadv.abe0579

机械特性及封装性能

该装置的机械性能最大限度地减少了对邻近生物组织的机械力,以提高生物相容性。人类皮肤通常保持一个杨氏模量或刚度在400到800千帕之间,人体心脏组织肌肉的杨氏模量接近100千帕。蓝牙模块包含生物相容性硅胶封装,杨氏模量在人体皮肤的范围内。研究小组使用了三种带有不同杨氏模量的生物相容性硅胶导管血氧计探头。结果结构的弯曲刚度比探针的弯曲刚度大50倍。该探针可以很容易地与心肌共形变形,机械负荷可忽略不计,对心脏无相关损伤,尽管其模量较大。Lu等人将该装置植入小鼠模型背部靠近脊柱的皮下并进行操作计算机断层扫描两周后。然后,研究小组对植入了植入物的小鼠进行了30天的全血细胞计数和血液化学检测,结果表明没有器官损伤或损伤的证据,也没有对电解质或酶平衡产生不利影响。

台架试验和体内研究

无线,植入式导管型血氧计设计用于心脏氧饱和度

在啮齿动物模型中实时监测心脏生理的活体演示。(A)在大鼠心脏周围放置导管血氧计的3D示意图,无线模块放置在背部。(B)该系统捕获的信号波形。修改与支持呼吸的呼吸机相关的设置可以获得不同的心脏状况(标记为正常、缺氧和心律失常)。(C)心脏活动的测量(搏动模式、心率和RR)。(D)测量心脏氧合。心脏脉搏氧饱和度(SpO2)的诱导变化与呼吸机的变化吻合良好。(E)使用无线导管血氧计和商用血气分析仪测量心脏氧合。分析仪测量左心室采样的血液,而无线导管血氧仪在采集血液样本后立即测量心脏表面的氧饱和度。图片来源:《科学进展》,doi: 10.1126/sciadv.abe0579

重大心脏手术依赖于静脉氧饱和度(动宾2),中心静脉氧饱和度(ScvO2)使用光纤血氧计进行测量,以指导护理。这种设备可以经静脉植入,以支持外部光源的光传输到连接在床边设备上的患者体内的探测器。该团队在实验室中使用不同含氧量的马血进行了测试,并将其与商业系统进行了比较。结果显示了SvO的测量能力2和ScvO2在相关范围内。该方法可应用于小儿心脏手术和康复,实时监测术后早期和关键时期血管内氧饱和度水平。Lu等对大鼠模型进行了实验,该装置捕捉到了心率、呼吸频率(RR)、缺血和心律失常的变化。研究小组还测量了以及实验中的呼吸频率。高相关性表明该装置在实时氧合监测中具有足够的灵敏度和精度。

前景

通过这种方式,Wei Lu和同事们使用了一种灵活的、薄的导管式血氧计来实时准确监测静脉和心脏的氧合水平。结果表明,一种毫米级的无线光电平台可用于检测大鼠开胸手术期间的心脏氧饱和度。他们探索了该设备监测主要血管氧水平的潜力,并期望在大型动物模型中对氧饱和度检测的效率和可靠性进行进一步研究,以模拟患者的心内直视手术。

更多信息:刘伟等。用于心脏氧饱和度的无线植入式导管式血氧计,科学的进步DOI: 10.1126 / sciadv.abe0579

McGee d.c.等人。预防中心静脉置管并发症。新英格兰医学杂志.10.1056 / NEJMra011883

Lee K.等。通过放置在胸骨上切迹的软无线设备,生理过程和身体运动的机械声学传感,自然生物医学工程doi.org/10.1038/s41551 - 019 - 0480 - 6

期刊信息:科学的进步新英格兰医学杂志自然生物医学工程