插图显示产生wt1的阳性和阴性细胞。资料来源:CIR公众参与和传播官员拉娜·伍尔福德
研究人员发现,涉及肝损伤和癌症的一种关键细胞类型由两个来源和功能不同的细胞家族组成。
这项研究由爱丁堡大学和布里斯托尔大学的学者们进行,并得到了维康信托基金和医学研究理事会的资助ob欧宝直播nba自然通讯。
这些家庭的显着特征 - 它们是否可以使称为WT1的蛋白质 - 已被鉴定为细胞形状的主要原因和生产瘢痕组织的能力。
肝星状细胞肝干细胞(hsc)是所有肝损伤(从手术到手术)后产生疤痕的主要细胞非酒精性脂肪肝(NAFLD)。瘢痕或“纤维化”是损伤修复的正常组成部分,但构成瘢痕组织的胶原纤维密集织成的网会干扰正常的肝功能。重或重复疤痕可能导致肝硬化和癌症。
从小鼠肝脏中收集的活化造血干细胞生长,合作科学家观察到这些细胞形成了三种不同的形状或“形态”。这些形态具有不同的瘢痕生成能力和WT1水平。
通过使用一种红色荧光蛋白来标记小鼠体内产生wt1的细胞,研究人员能够追踪造血干细胞从发育到成年的几代。这表明,肝脏中所有产生wt1的细胞都来自于覆盖肝脏和其他内脏器官的组织,即间皮。当被损伤激活时,这些细胞显示出与它们的间皮层祖先非常相似的基因图谱,尽管它们处于不同的组织环境中。
一旦研究团队发现了培养的细胞的物理来源,它们就会删除WT1生产以解决蛋白质的作用。删除蛋白质导致更多HSC体变形成高度瘢痕产生细胞。虽然WT1仅在激活后产生肝损伤,蛋白质降低组织疤痕产生。
爱丁堡大学的病理学和荣誉顾问组织医师蒂姆凯德博士说:“这种矛盾的疤痕的”手刹“的发现可以帮助寻找微调的肝病治疗身体产生的疤痕水平。“
约翰·爱戴尔教授,卫生和生命科学在布里斯托尔大学,补充说:“疤痕是并发症和死亡率的主要原因肝疾病。可悲的是,目前我们无法专门针对疤痕形成细胞。在定义所涉及的关键群体方面,这项工作非常重要,并通过表明它们产生的蛋白质(WT1)可以作为制动器制动疤痕组织。"
更多信息:Timothy James Kendall等人。静息和异质瘢痕调控细胞的胚胎间皮来源肝谱系被WT1定义但被抑制,自然通讯(2019)。DOI: 10.1038 / s41467 - 019 - 12701 - 9
期刊信息:自然通讯
由...提供布里斯托大学
