可怜的回收BACE1酶能促进阿尔茨海默氏症

缓慢的回收protein-slicing酶可以促进阿尔茨海默病,11月21日在网上发表的一项研究显示细胞生物学杂志。

β淀粉状蛋白质,有毒蛋白质积累老年痴呆症患者的大脑中,酶切时形成其父母的蛋白质,称为淀粉样蛋白前体蛋白。这些酶是β分泌酶或BACE1之一。BACE1高尔基体和质膜之间的周期,穿过核内体。一个叫做retromer帮助蛋白质复合体运输的蛋白质从高尔基体核内体。先前的研究已经发现减少水平的两个retromer组件,包括蛋白质VPS35,老年痴呆症患者的大脑中。

找出是否VPS35影响老年痴呆症,张文政熊和他的同事们跨越了两个鼠标来创建动物容易许多疾病的症状和生成VPS35正常量的一半。它们老年痴呆异常显示的老鼠比他们的父母的压力,和他们的大脑积累更多的β淀粉状蛋白质。

细胞缺乏VPS35进行额外BACE1核内体,符合retromer-mediated缺陷蛋白质的运输。BACE1活跃酸性核内体内部的高尔基体的基本环境。因此,通过让更多BACE1困在核内体,VPS35水平的下降可能会增强BACE1活动和产生更多的β淀粉状蛋白质。迄今为止,尽管没有VPS35突变出现在阿尔茨海默氏症病人大脑中的蛋白质水平的下降在衰老小鼠。研究人员怀疑某些阿尔茨海默病的危险因素,如氧化应激,也减少VPS35水平在大脑中。