新的研究进一步进一步推进了慢性疼痛的治疗方法

基于他们之前的发现，来自卢森堡卫生研究所(LIH)感染和免疫部免疫药理学和交互组学小组的科学家，与RTI国际药物发现中心(RTI)(一个非营利性的研究机构)合作，已经证明了conolidine，它与新发现的阿片受体ACKR3/CXCR7相互作用，该受体可调节大脑中自然产生的阿片肽。研究人员还开发了一种conoline的合成类似物，RTI-5152-12，它在受体上显示出更大的活性。这些发现于6月3日发表在著名的国际期刊上信号转导和靶向治疗（自然出版集团），进一步推进对疼痛调控的理解，打开替代治疗途径治疗慢性疼痛。

阿片类肽是小蛋白质，介导疼痛缓解和情绪，包括与四种古典相互作用的euphoria，焦虑，压力和抑郁症受体（“分子开关”）在大脑中。AndyChevigné博士，免疫药理学和别的论者，他的团队以前认为趋化因子受体Ackr3为新的第五个非典型阿片样物质受体，对各种天然阿片类药物具有高亲和力（Nature Communications，Meyrath等2020）。Ackr3用作“清除剂”的“捕获”分泌的阿片类药物，并防止它们与古典受体结合，从而抑制它们的镇痛活性并作为阿片类药物的调节剂。

在目前的研究中，研究人员通过筛选超过240个能够被conolidine激活或抑制的受体，确定ACKR3是conolidine最敏感的靶点，conolidine是一种具有镇痛特性的生物碱。

“我们证实，Conolidine与新鉴定的阿片受体Ackr3结合，同时对其他四种常规阿片受体表达没有亲和力。通过这样做，Conolidine嵌段Ackr3并防止其捕获天然分泌的阿片类药物，从而增加它们的可用性与古典受体互动。我们相信这一点分子机制在LIH免疫药科学和别的医学集团的出版物和科学家第一个作者Martyna Szpakowska博士说，这是一个传统使用的医学的有益效果。“

与特征在于康诺丁和Ackr3之间的相互作用，两支球队进一步走了一步。科学家们开发了一种微生物的改良变体 - 它们称为“RTI-5152-12” - - 完全与AckR3完全结合，具有更高的亲和力。像LIH383一样，由AndyChevigné博士和他的团队发育的专利的复合物，提出了增加与大脑中古典阿片受体结合的阿片类药物的水平，导致止痛感上升。LIH-RTI研究团队建立了协议，并于2020年12月提交了联合专利申请。

“作为康诺丁的目标的发现进一步强调了这种新发现的受体在调节阿片类药物的作用，从而在调节我们对疼痛的看法方面，”公布和领导者的相应作者Chevigné博士说LIH免疫药理学与副论组。

“我们的研究结果也意味着芋头苷，潜在的也是其合成的类似物，可以对治疗慢性疼痛和抑郁症进行新的希望，特别是据报道，据报道，康诺丁引发少余量 - 即成瘾，耐受性和呼吸问题 - 与常用的阿片类药物如吗啡和芬太尼。“

因此，我们的工作可以为开发新一类药物的工作来制定一个具有替代行动机制的基础，从而有助于解决与对阿片类药物的滥用和成瘾增加滥用和成瘾相关的公共卫生危机的贡献，“Ojas Namjoshi博士说，”关于该研究的公布和领导科学家的联合对应作者。

“再一次，我们曾建立了我们出色的基础研究的调查结果，并将其翻译成具有变形改善患者的临床结果的应用程序，”LIH感染和免疫部的主任Prossus Ollert教授说。“我们感谢卢森堡国家研究基金，高等教育和研究部和欧洲贸易委员会。”

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