关于脂质乳剂如何预防早产儿肝脏疾病的新线索

早产儿的消化系统尚未发育成熟，不能消化营养物质，因此可能需要注射或静脉内营养以提供必要的营养。然而，长期的肠外营养会导致并发症，包括胆汁淤积，或缺乏胆汁从肝脏流入小肠，导致胆汁酸的积累和肝脏损伤。新出现的临床研究表明，可以通过非肠道给药油乳剂(由多种油成分组成的混合物)来预防早产儿胆汁淤积，但调节这一作用的机制尚不清楚。

与早产仔猪一起工作，一个由国际组织USDA-ARS儿童营养研究中心的研究人员(CNRC)德克萨斯州贝勒医学院和儿童医院发现,肠外油注入的保护作用是伴随着肠道胆汁酸水平的变化(肠道胆汁酸池)和肠道微生物,这项研究首次将静脉滴注油、微生物群、代谢和健康联系起来。这项研究发表在脂质研究杂志。

研究肠外油乳剂

“小猪模型使我们能够以临床相关的方式研究肠外营养相关的肝病，如胆汁淤积，”资深作者Douglas Burrin博士说，他是CNRC的研究生理学家和贝勒的儿科学教授。ob体育开户网址“我们对待早产儿的方式与我们在医院里对待早产儿的方式类似，我们通过观察仔猪的肝功能和基因表达来更好地了解生理学。”

最初的脂质乳液在婴儿肠外营养开发的是基于一个组分，大豆油，并且是用于早产儿的唯一肠胃外脂质选择约45年。虽然这种油乳液有助于支持婴儿的增长，但医生一直担心它可以参与多种病症的发展，包括肝病。这促进了具有多种油组分的新型脂质乳液的开发，以防止或治疗肠外营养相关的肝病。

当第一批鱼油和多组分脂质乳剂问世时，Burrin和他的同事们是第一批检验它们在非肠道喂养的早产儿体内代谢影响的人。他们在2014年发表了他们的首次发现。贝勒研究人员和其他研究人员已经表明，纯鱼油和多组分油脂配方可以减少与长期肠外营养有关的胆汁淤积，但这是如何发生的仍不完全清楚。

在当前的研究中,研究者们扩大了原始调查通过比较两个先前研究油emulsions-soybean油(Intralipid)和大豆,橄榄油,椰子和鱼油(SMOFlipid)——一个新的实验配方(EXP),这是与SMOFlipid相似,但由于额外的DHA,ω- 3脂肪酸,和花生四烯酸。

另设试验组(ENT)，通过饲管饲喂婴儿配方奶粉。试验期22 d。

新洞察肠胃外油乳液的工作

研究人员通过测量胆汁淤积、肠道胆汁酸池、结肠微生物群落的组成以及微生物的代谢产物或代谢物的特征来评估不同油乳剂对早产儿的影响。

结果证实，多组分的油乳液（SMOF和EXP），但不是introalipid，可以防止在ENT组中观察到的早产仔猪中的胆汁淤积和恢复胆汁流动。

“其中一个重要的发现表明，预防胆汁淤积伴随着维持正常的肠道胆汁酸池。它们在用荨麻脊椎（Intralipid处理但在SMOF和EXP组中增加并且与ENT相比，它们是最低的，并且与ENT相当。

一项特别有趣的新发现是，胆汁淤积与肠道微生物群及其代谢物的变化有关。

第一作者Lee Call博士说:“看到肠道细菌和肠道外营养的脂质组成之间如此直接的联系是令人兴奋的。”Lee Call博士曾是Burrin实验室的翻译生物学和分子医学研究生，在开发这项工作期间。他目前是劳伦斯伯克利国家实验室能源部联合基因组研究所的博士后研究员。

“起初，静脉注射的脂质可能不会对肠道中的细菌生长有很大的影响，但事实上，我们看到在非肠道注射的脂质类型和某些肠道细菌组的相对丰度之间有很强的相关性。似乎胆汁是连接的纽带，”Call说。“这些结果帮助我们更多地了解肠外营养的影响，这通常是一种挽救早产儿生命的治疗方法。”

“我们已经确定脂质乳剂对生长和代谢有重要影响，但缺乏具体的机制和直接的因果效应。这项工作提供了那些缺失的环节，提供了新的见解，将对开发更好，更安全的脂质乳剂大有帮助早产儿。研究报告的合著者、贝勒和德克萨斯儿童医院新生儿儿科助理教授Muralidhar Premkumar博士说:“能成为这项发现的一部分令人兴奋。”ob体育开户网址

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