这种药物可以在细胞培养物中阻断寨卡病毒和其他蚊媒病毒

如果病毒世界有一个黑手党犯罪家族，那可能就是黄病毒。

登革热，寨卡病毒，西尼罗河和黄热病病毒——说出这个家族中更臭名昭著的公共卫生歹徒的名字——都是蚊子传播的黄病毒而且出了名的难除掉。研究人员努力寻找一次只能对抗一种黄病毒的药物。

现在，斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种同时阻止少数家庭成员的方法。这种方法不是直接杀死病毒，而是类似于切断一个犯罪家族的银行账户:它围绕着抑制哺乳动物体内一种蛋白质复合物的途径展开细胞病毒入侵时依赖的地方

“一般来说，当你发展一种药物针对特定的蛋白质以登革热病毒为例，它对黄热病或寨卡病毒都不起作用，你必须为每种病毒开发新的抗病毒药物，”微生物学和免疫学助理教授、该论文的高级作者简·凯瑞特博士说。该论文将于12月12日发表在《柳叶刀》杂志上细胞的报道．“在这里，通过针对宿主而不是特定的病毒，我们已经能够一次清除多种病毒。”

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黄病毒是单链RNA病毒，它们结合在一起，是全世界广泛发病率和死亡率的原因。一些黄病毒，包括登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和黄热病病毒，由蚊子传播，而其他病毒则由蜱虫传播。现有的对抗黄病毒的药物通常针对病毒本身的某些部分。

然而，Carette和他的同事们研究了黄病毒所依赖的宿主细胞(病毒感染的细胞，如人类细胞)的成分。在之前的一项研究中，他们发现病毒特别依赖于宿主的低聚糖转移酶复合体，这种复合体通常负责向蛋白质中添加糖分子(称为聚糖)。当Carette的团队通过基因工程使细胞缺乏由多种蛋白质亚基组成的OST时，细胞就不能再被黄病毒感染了。

在这项新研究中，Carette和主要作者Andreas Puschnik(前斯坦福大学研究生，目前在Chan Zuckerberg Biohub工作)与耶鲁大学的研究人员合作，他们开发了一种药物NGI-1，可以阻断OST复合物的活性。

虽然高浓度的NGI-1会阻止人体细胞中的OST发挥正常功能，但研究小组发现，需要低得多的NGI-1来阻止黄病毒在细胞内复制。因此，低浓度的药物可以在不伤害宿主细胞的情况下阻断病毒。

当Carette和Puschnik在感染后立即用NGI-1处理寨卡病毒或登革热病毒感染的细胞时，他们发现感染率下降了99%;当首次感染24小时后进行治疗时，减少了80%。额外的实验表明，该病毒对所有四种登革热类型和多种寨卡病毒株以及西尼罗河病毒和寨卡病毒都有抗病毒活性黄热病病毒。

研究人员继续表明，病毒不太可能对NGI-1产生耐药性，因为它需要对它们的RNA进行四个具体而独立的改变。

“当你的目标是宿主功能而不是病毒蛋白质时，病毒通常更难以产生耐药性，”Carette说。

更好的抗病毒药物

为了确切地了解是什么使NGI-1成为一种如此有效和广泛的抗病毒药物，研究人员致力于确定黄病毒复制所需的OST复合体的哪一部分。当他们灭活允许OST向蛋白质添加糖的复合物部分时，OST仍能使病毒复制。

这意味着无论OST为病毒真的不相关，”凯瑞特说。“这也意味着我们可能能够开发出一种能够更具体地抑制病毒复合物的药物。”

虽然NGI-1可以阻断病毒活性和蛋白质糖基化，但该团队现在正在努力发现其他化合物，这些化合物可以更具体地对抗黄病毒，而完全不影响蛋白质糖基化。

与此同时，他们还在继续研究NGI-1，在登革热感染的小动物模型中测试这种药物。

Puschnik说:“这项工作强调了如何将细胞成分用作抗病毒药物的靶点。”“我们希望这能带来新一代抗病毒药物。”