一只眼睛的基因治疗注射惊喜科学家通过改善两者的视觉

科学家发现，将基因治疗载体注射到患有Lhon的人的一只眼睛，是线粒体失明的最常见的导致，显着提高了视力。

在地标第3期临床试验中，由剑桥大学帕特里克玉伟博士协调的国际团队以及彼得堡大学博士博士博士博士博士博士，巴黎德拉·斯·视野，成功地治疗了37患有莱伯的患者遗传视神经病变(LHON)。经过进一步的试验，这种治疗可能会帮助世界各地成千上万的人重获和保留一些视力。

该研究今天发表于期刊科学转化医学，显示78％的治疗患者在两只眼睛中经历了显着的视觉改善。它表明，未经处理的眼睛视力的改善可能是由于病毒载体DNA从注入的眼睛转移。

LHON影响一种特定类型的视网膜细胞，称为视网膜神经节细胞，导致视神经变性和迅速恶化的视力在双眼。在疾病发作的几周内，大多数受影响的人的视力会恶化到法定盲人的水平。视力恢复的病例不到20%，很少有视力超过20/200(标准视力表上最大的字母)。LHON的患者约为三万分之一，多数为男性，症状通常出现在二三十岁。大多数患者携带MT-ND4基因m.11778G>A突变。目前对这种致盲性视神经病变的治疗仍然有限。

“作为对待这些的人年轻患者匹兹堡大学(University of Pittsburgh)眼科教授、高级研究员萨赫勒博士(Dr. Sahel)说。“这些患者会在几周到几个月的时间内迅速失明。我们的研究为年轻人治疗这种致盲疾病提供了很大的希望。”

研究人员将raav2 /2- nd4(一种含有修饰cdna的病毒载体)注射到37名视力下降了6到12个月的患者的一只眼睛后部的玻璃体腔中。他们的另一只眼睛接受了假注射。这种被称为线粒体靶向的技术由法国巴黎视觉研究所(Institut de la Vision)开发，并被授权给GenSight Biologics。

来自剑桥大学临床神经科学系和伦敦摩菲尔德眼科医院的国际协调研究员和神经眼科医生Yu-Wai-Man博士说:“我们期望仅用基因治疗载体治疗的眼睛视力会有所改善。出乎意料的是，在2年的随访中，78%的患者的双眼都得到了改善。”

接受治疗的眼睛的最佳矫正视力(BCVA)平均改善了15个字母，在ETDRS表**，代表3条视力线，而假手术的眼睛平均改善了13个字母。像一些病人在登记时仍处于疾病发展的动态阶段，从最低谷(每只眼的最差BCVA)获得的视觉收益甚至更大，治疗眼达到28.5个字母，假治疗眼达到24.5个字母。

Yu-Wai-Man博士说：“通过取代缺陷的MT-ND4基因，这种治疗从M.11778G的破坏性效应中拯救了视网膜神经节细胞>突变，保持函数和改善患者的视觉预后。结果可以改变生命。“

研究人员发现，治疗的眼睛比达到或等于20/200更好地实现视觉的三倍。使用全国眼睛研究所的患者报告的结果措施使用国家眼科视觉功能调查问卷-25（Nei VFQ-25）还确认了治疗对生活质量和心理社会福祉的积极影响。

研究人员随后在食蟹猕猴身上进行了一项研究，以研究治疗一只眼睛如何能改善另一只眼睛。猕猴有一个类似于人类的视觉系统，这使得基因治疗载体的分布和效果可以被更详细地研究。单侧注射rAAV2/2-ND4, 3个月后，对眼睛和大脑不同部位的组织进行分析，使用转基因特异性定量PCR检测和量化病毒载体DNA的存在。

在未处理的眼睛的前段，视网膜和视神经中检测到病毒载体DNA。因此，在未处理的眼睛中观察到的意外视觉改善可以反映RAAV2 / 2-ND4的共形扩散。需要进一步调查来确认这些调查结果以及其他机制是否有助于这种双边改善。

Yu-Wai-Man博士说：“用基因治疗拯救视线现在是现实。该治疗已被证明是安全的，我们目前正在探索最佳的治疗窗口。”

“我们的方法不仅仅局限于想象萨赫勒博士补充说。“其他线粒体疾病也可以用同样的技术来治疗。”

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