年龄、性别和COVID-19:一种复杂的激素驱动的相互作用
众所周知,年龄是影响COVID-19严重程度和死亡率的一个因素。此外,据传闻,在COVID-19大流行期间,男性和女性患者的情况截然不同。为什么会这样?这些观察结果是否有助于指导潜在的新疗法?性别在疾病严重程度中起着根本的因果作用吗?如果是,性别参数是否存在年龄依赖性?
更广泛地说,年龄、生理性别和任何潜在的性别相关因素(例如,治疗性激素使用)以某种方式相互作用,以调节患者COVID-19感染的严重程度和最终结果?
受这些问题的激励,弗吉尼亚大学数据科学学院院长菲尔·伯恩(Phil Bourne)和该校资深科学家卡姆·穆拉(Cam Mura)组成了一个国际团队,开始研究这些可能的相互联系。
伯恩和穆拉与柏林Charité-Universitätsmediz网站的尤特·西兰博士、罗伯特·普雷斯纳博士和萨斯奇亚·普雷斯纳博士,以及德国和意大利的其他合作者一起进行了一个新项目,他们帮助进行了分析电子健康记录分布在17个国家的近7万名COVID-19患者。
通过调查这些记录,Bourne和Mura发现,确实存在与患者特征相关的统计趋势——主要是年龄、性别和(与年龄相关的)雌激素相关激素的使用(例如,在绝经后)女性).
伯恩说:“电子健康记录是隐藏的发现的宝藏,需要更多的挖掘,这是我们数据科学学院的目标。”
该团队工作的三个主要发现是:第一,在约20至50岁年龄组中,女性COVID-19感染率略高于男性;第二,几乎在所有年龄段中,男性的死亡率都高于女性,这种影响在50岁以上尤为明显(70多岁男性的死亡率比女性高50%);第三,在50岁以上的绝经妇女中,雌激素的使用与死亡率的大幅降低(超过50%)有关。
“后一点,关于雌二醇,是基础和统一这些观察到的趋势的关键因素:分子水平上——雌激素可能参与的与covid相关的免疫和细胞途径——我们可以阐明有机体层面的疾病现象,”Mura说。
伯恩补充说:“这些类型的研究指向了生物医学研究的未来:数据驱动的跨尺度发现,从分子到群体——真正的多尺度建模。”ob欧宝直播nba
简而言之,17β-雌二醇是一种自然产生的、丰富的女性激素,其明显的保护作用很可能与该分子的一个关键特性有关:它通过患者的免疫反应失调,减弱所谓的“细胞因子风暴”,这被认为是造成大量SARS-CoV-2感染造成的细胞级和器官/组织级损伤的基础。(SARS-CoV-2,意思是“严重急性呼吸系统综合症冠状病毒是引起COVID-19的病毒的专业术语。)
为什么50岁以上的男性比同样年龄的女性更容易患上严重的COVID-19,包括更大的死亡可能性?受到这些问题的刺激,以及激素相关疗法的可能性,国际研究团队根据性别、系统地不同年龄层(从15岁到85岁以上)、绝经前和绝经后患者组以及使用或不使用任何形式的外源性雌激素相关激素(例如,在绝经前成年妇女中避孕)的女性队列进行了详细的电子健康记录检查。或者作为绝经后人群激素治疗的一部分)。
研究发现,在50岁以上的女性中,激素治疗与COVID-19的严重程度和死亡率有很强的联系。
在新的治疗途径方面,伯恩、穆拉和同事们指出:“我们研究的一个主要发现是……雌二醇激素治疗对术后生存率的影响绝经期妇女“它是否不仅对女性,而且对患有COVID-19的男性都是一种有效的治疗方法……这是一个有待进一步研究的主题。”