努力减少新生儿的脑损伤

儿童国家卫生系统(Children’s National Health System)的研究临床医生领导了第一项研究，确定了一种有前途的治疗方法，可以减少或预防新生儿缺氧缺血(缺氧缺血是一种严重的并发症，血液流动受限导致大脑缺氧)造成的脑损伤。

的后果脑损伤造成缺氧影响整个生命周期，从轻微(学习障碍)到严重(不能呼吸、行走、说话或看东西)。这种并发症可能发生在分娩期间或产前，由于母体/胎盘问题，如胎盘早剥或脐带脱垂，或由于胎儿/新生儿问题，如分娩困难、感染、胎儿-母体出血或双对双输血导致的窒息。

出版于新生儿学2017年10月13日，该研究对新生儿进行了评估实验模型暴露于分。实验模型给予标准冷却疗法(低温治疗)，以及与选择性Src激酶抑制剂PP2联合使用，PP2可以阻断细胞凋亡的调节酶(细胞死亡)，细胞凋亡因缺氧缺血而加剧。美国食品和药物管理局已经批准了一种Src激酶抑制剂作为肿瘤治疗药物。这项研究是第一次测试阻断这种酶在减少神经损伤方面的好处大脑分。

“在缺氧缺血时，CaM激酶被过度激活，但是体温过低已经证明可以降低这种酶的活性。我们的理论是Src激酶抑制剂，加上低体温，将进一步减弱CaM激酶IV的激活，结果可能是更少的脑损伤，”Panagiotis Kratimenos医学博士解释说，他是该研究的主要作者，也是国家儿童基金会的新生儿学和新生儿神经重症护理专家。“从这项研究来看，我们很高兴看到情况似乎如此。”

研究小组评估了神经病理学、三磷酸腺苷和磷酸肌酸浓度以及CaM激酶IV的活性。在正常氧水平和正常温度下，脑组织中CaM激酶IV的活性为2002(正负729)，在缺氧条件下，CaM激酶IV的活性为4104(正负542)体温过低的治疗，缺氧中的2,165（加入或减去415），具有低温处理与PP2给药。

作者总结说，低体温单独减轻了CaM激酶IV的过度激活，改善了缺氧后的神经病理学。然而，与单独低温治疗新生儿实验模型脑相比，低温联合缺氧后Src激酶抑制进一步减弱了CaM激酶IV的激活。

目前，治疗缺氧缺血的唯一方法是低温治疗。从婴儿出生后的六个小时开始，新生儿重症监护病房的医生会连续三天将婴儿的体温降低约3摄氏度。这种疗法已被证明可减少多达30%的神经缺陷，但许多婴儿即使经过冷却治疗后仍有较差的结果。

“在大脑缺氧时，导致细胞死亡的途径被过度激活，包括核酶CaM激酶我们试图干预这一途径以降低升高细胞死亡Kratimenos博士解释道，他是乔治华盛顿大学医学和健康科学学院的儿科助理教授，他的研究重点是新生儿脑病和低温治疗。ob体育开户网址

为了继续这种方法的临床前研究，Kratimenos博士设想研究其他类型的小分子抑制剂以凋亡级联为靶点的效果，可能是在多个剂量，消除潜在的副作用，并确定最佳剂量和治疗时间。

Kratimenos博士说:“如果被进一步的研究证实，这种方法——结合冷却——可能有助于进一步减轻婴儿在缺氧缺血后遭受的神经损伤。”

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