基因识别可以提供潜在的治疗脑海绵状畸形

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员,与国家的合作者,已经确定了一系列分子线索理解脑海绵状畸形的形成(CCMs)。这项研究提供了第一个全基因组的转录组分析大脑微血管内皮细胞KRIT1失活。研究结果发表在9月28日的实验医学杂志。

“这些老鼠的发病机理研究揭示出一个关键机制脑海绵状畸形并指向使用血管生成抑制剂的可能性,常会等潜在的治疗,”马克·h·金斯伯格说,医学博士,教授医学,加州大学圣地亚哥分校医学院的。

CCMs集合扩大和不规则的血管在中枢神经系统(CNS),没有药物治疗。血管容易泄漏导致头痛、癫痫、瘫痪、听力或视力丧失,或脑出血。有两种形式的条件:家庭和零星的影响1 200例患者在美国当前CCMs需要开刀手术治疗,然而,所有患者手术是不可能的,因为在中枢神经系统血管病变的位置。

家族性海绵状畸形的最常见的原因是基因突变KRIT1。从这个基因产生的蛋白质中发现连接连接邻近血管细胞。失去功能的突变KRIT1导致削弱了交往血管细胞在CCMs和中枢神经系统血管异常。

“失活KRIT1内皮细胞导致一连串的基因的表达变化,调节心血管的发展,”金斯伯格说。“我们发现减少表达式通过其中一个基因编码的蛋白质,常会,有助于CCMs的增长。一个或两个拷贝的损失THBS1、基因编码常会使疾病的小鼠模型更糟。相反,管理3 tsr,常会的片段,减少损伤的小鼠模型。这意味着更换常会3 tsr或其他血管生成抑制剂可能成为CCMs的预防或治疗疾病的。”

”此外,基于抗血管生成疗法可以作为自然的方法治疗,它将取代CCMs的一种蛋白质,这种蛋白质的功能是失去了由于CCM疾病的发病机理,”第一作者说Miguel Alejandro Lopez-Ramirez博士,高级研究员,加州大学圣地亚哥分校医学院的。“我们因此建议常会功能替换可以提供更多的“生物”治疗CCMs。”

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