研究发现DNA修复的重要步骤

华盛顿州立大学的科学家们已经确定了DNA修复的重要步骤，可能导致针对遗传性疾病的靶向基因治疗，例如“月球子女”和常规形式的结肠癌。

这种疾病是由错误的DNA修复系统引起，这些系统增加了癌症和其他条件的风险。

调查结果在本周发布国家科学院的诉讼程序。

迈克尔斯米德顿教授和博士后研究员彭茂教授发现，当DNA损坏时，特定的蛋白质必须首先“羽绒”，以便轻松获得DNA“修理船员”。如果没有这种解除羽毛，则由染色体中的基因和蛋白质的紧凑安排受到损坏的损坏部位。

Smerdon和Mao的发现是第一个记录在染色质中的修复过程的详细信息。

DNA修复的日常需求

斯默登说，每个人体细胞都受到一系列攻击，每天可造成多达10万个DNA损伤。细胞必须通过持续快速地产生替代DNA和蛋白质来修复这种损伤。

像一个微小的机车一样，一种称为RNA聚合酶的酶上下延伸到DNA复制遗传信息。当涉及细胞需要蛋白质的基因时，它会停止并展开双链DNA，复制一股股线并将其移至机械以制造新蛋白质。一切都很好。

但是，当DNA被紫外线辐射或有害物质损坏时，它形成了Smerdon的RNA聚合酶的难以置力的质量。就像铁路轨道上的巨石一样，终身的肿块阻塞了那种基因的所有蛋白质产生。除非迅速修复，否则细胞可能会死。

在健康人体内，一个酶修复小组与RNA聚合酶一起移动，并立即冲进去清除损伤和清除轨道。这被称为转录偶联修复(TCR)，是四种已知DNA修复系统之一的一个方面。斯默登说，即使是部分修复系统的缺陷也可能导致危及生命的疾病。

月亮的孩子

Smerdon的实验室研究修复了Xeroderma Pigmentosum或XP等缺陷疾病，首先被鉴定为1874年可能的遗传症。被称为月球的儿童，XP患者缺乏抑制损坏的DNA，对UV光甚至荧光灯非常敏感可以吸塑他们的皮肤。

他们的皮肤癌症率比没有这种疾病的人高2,000倍。他们可以在晚上安全地冒险。

Smerdon及其同事还研究Cockayne综合症，一种TCR缺乏症，导致极端的阳光敏感性，神经系统变性和过早衰老。

其他DNA修复缺陷可导致一系列疾病，如白血病、乳腺癌和遗传性非息肉病结直肠癌，这是一种常见的病因结肠癌在西方国家。

松开皮带

使用酵母和人体细胞，Smerdon，Mao及其团队发现正常TCR修复过程有两个步骤，并且染色质中称为H2B的蛋白质在第一步中均可涉及。

为了帮助修复酶进入严重屏蔽的DNA，H2B首先卸下较小的蛋白质。如在大晚餐后松开你的腰带，这允许DNA的股线放松并分开。随着钢铁开放，修复船员有空间进入并清除损坏。

这种较小的蛋白质泛素的解雇，被唤醒了伴随着卓越的术语，但Smerdon和Mao表示，它使DNA修复更有效，没有它的修理将是不可能的。

他们的发现为未来对染色质中DNA修复这一巨大的未知领域的研究奠定了基础。其目标是更好地理解这一过程是如何在人类身上起作用的。

基因治疗

“即使在基本的基本层面，我也没有忽视你希望这项研究最终能够在人类健康方面做的，”Smerdon说。

“在开发的一个治疗中是针对性的基因治疗“他说。”如果患者在特定基因中有突变，那将是一种方法，使其正常拷贝试图纠正该基因。虽然它已经成功完成了一些疾病，但它仍在修复赤字案件中进行调查。“

毛推测，在未来，有DNA修复问题的人可能会被给予一种药物，可以提高活性修复酶。但此时没有临床试验。

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