一项重大发现可能解决乳腺癌的扩散问题
伦欧宝娱乐地址敦玛丽女王大学(QMUL)的研究人员首次发现，αvβ6 (αvβ6)分子在帮助乳腺癌细胞生长和扩散方面起着重要作用。这项研究发表在国家癌症研究所杂志因此，该分子将成为治疗一种最具侵袭性的乳腺癌的可行新靶点。
大约五分之一的乳腺癌(每年1万例)是HER2阳性，这是一种特别具有侵袭性的乳腺癌，HER2蛋白水平的升高使癌细胞有能力生长和扩散。
目前，her2阳性乳腺癌患者的一线治疗是靶向治疗赫赛汀，也被称为曲妥珠单抗。赫赛汀阻断来自HER2的生长信号，阻止癌细胞生长和扩散。然而，据估计，多达70%的患者要么对赫赛汀没有反应，要么对这种疗法产生耐药性——这使得英国每年有多达7000名妇女的治疗选择有限。
该研究由英国皇家理工学院的巴茨癌症研究所领导，并由乳腺癌护理中心资助。研究结果不仅显示了乳腺肿瘤中αvβ6的高水平如何识别生存能力差的患者——这些患者患继发性肿瘤的风险更高——而且还揭示了αvβ6是抗体靶向治疗的可行靶点。
伦敦玛丽女王大学的首席研究员Kate Moore博士解释说:“在我们之前与阿斯利康的研究中，被称为264RAD的αvβ6靶向抗体已被证明可以减小肿瘤的大小和扩散，但还没有与其他药物联合测试。我们发现同时靶向αvβ6和HER2的小鼠肿瘤生长自人类乳腺癌细胞，大大提高了赫赛汀(曲妥珠单抗)的有效性——甚至消除了单独使用赫赛汀没有反应的肿瘤，这可能代表着在治疗这些高侵袭性癌症方面的一个巨大突破。”
分子α -v β -6 (αvβ6)属于一种称为整合素的蛋白质家族，通常在健康细胞中检测不到。虽然研究表明，αvβ6存在于癌细胞中，促进癌细胞的迁移、侵袭和存活，但到目前为止，它在乳腺癌生长和扩散中的相关性和作用尚不清楚。
发现
研究人员分析了2000多名患者的乳腺癌样本，发现正常乳腺组织中不含αvβ6，但在40% her2阳性患者的肿瘤中发现了高水平的αvβ6，这与生存率低有关。即使根据其他肿瘤特征对结果进行了调整，her2阳性且肿瘤中αvβ6水平较高的患者在确诊后5年内死亡的可能性是那些αvβ6水平较低患者的两倍。
为了研究HER2和αvβ6之间的联系，科学家们研究了HER2阳性的乳腺癌细胞系，其中包括一个对赫赛汀具有耐药性的细胞系。使用实验性抗体264RAD来阻断αvβ6，该团队能够证实癌症细胞入侵依赖于αvβ6的存在。
在进一步的实验中，用264RAD和赫赛汀联合治疗患有赫赛汀耐药肿瘤的小鼠6周后，所有接受治疗的小鼠的肿瘤都完全消除了，而仅使用264RAD或赫赛汀治疗的小鼠的肿瘤继续生长。
在对赫赛汀敏感的肿瘤小鼠中，与未治疗的对照组相比，仅两周的联合治疗就使最终肿瘤大小减小了94.8%。相比之下，单独使用赫赛汀造成的减少仅为77.8%，这表明靶向αvβ6可以提高赫赛汀的疗效，即使是对药物有反应的肿瘤。
伦敦玛丽女王大学的约翰·马歇尔博士领导了这项研究，他补充说:“这项临床前研究的结果表明，靶向αvβ6分子可能会增强赫赛汀的有效性，而联合治疗可能对单独赫赛汀不起作用的患者有效。”我们在与阿斯利康/Medimmune合作的这项研究中使用的抗体264RAD，现在已经进行了充分的临床前动物试验，我们正在考虑进行临床试验的选项乳腺癌患者．"
“这一过程可能需要3-5年的时间，根据结果，将需要进一步的临床试验，以提供所需的证据，使这种药物广泛用于患者。一旦这种药物上市，可以在常规活组织检查中检测高αvβ6水平，以确定哪些女性有较高的转移风险，确保这些女性能够接受个性化治疗，提高她们的生存机会。”
乳腺癌运动的首席执行官Delyth Morgan男爵夫人说:“尽管在过去的20年里取得了巨大的进步，但在英国，乳腺癌患者的5年存活率低于欧洲平均水平。我们的“传播这个词”运动强调，乳腺癌还没有定论，必须做更多的工作来提高生存率。
“我们迫切需要以新的方式工作的药物，给成千上万被诊断为her2阳性乳腺癌的女性最好的生存机会。这项研究可能会为新的治疗方法铺平道路，让我们更接近我们的目标，即到2025年通过改进的个性化治疗方法防止一半的乳腺癌死亡。”
下一个步骤
在乳腺癌运动基金的进一步支持下，Marshall博士和Moore博士现在正在研究用264RAD治疗肿瘤的最有效时间——这可能表明靶向αvβ6联合赫赛汀是否能阻止her2阳性乳腺癌的扩散，并有可能防止英国每年1.2万例乳腺癌死亡中的大部分死亡。
2013年12月，伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所的乳腺癌运动研究人员透露，αvβ6可以告诉医生，乳腺导管原位癌(DCIS)——一种非侵入性癌细胞包含在乳腺导管内的情况——最有可能发展成早期的“侵入性”。乳腺癌．
